脳腫瘍幹細胞におけるMIFの機能解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22791356
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 深谷 雷太 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60348670)
• キーワード: 脳腫瘍幹細胞 / グリオーマ / 脳腫瘍

研究概要

近年のがん研究の進展により、腫瘍幹細胞(brain cancer stem cell;BCSC)が、腫瘍の発生と維持に重要な役割を果たじていることが明らかになってきた。我々は、脳腫瘍より単離したBCSCに高発現する分子が、脳腫瘍根治における重要な役割を担っているという仮説に基づき、これらをターゲットとした分子標的療法の開発を目指している。これまで我々は、macropharge migration inhibitory factor(MIF)がグリオーマおよびBCSCにおいて高発現していることを明らかにしており、本研究ではMIFを標的とした脳腫瘍に対する分子標的療法の開発およびメカニズムの解析を目的とする。
本年度は、昨年度から引き続き、グリオーマ患者組織からBCSC株の分離・培養を行ない、長期培養可能な3種類のBCSC細胞株の樹立に成功し、神経幹細胞培養条件でのスフェア形成能、自己増殖能、多分化能を検証した。MIFは、炎症を促進するcytokineとして知られているが、グリオーマおよびBCSCにおける機能は解析されていない。そこで、siRNAおよびvirus vector用いてMIFの発現を特異的にknockdownすることによる抗腫瘍効果を検討した結果、invitroにおける細胞増殖抑制のみならず、invivo(脳腫瘍モデル)においても抗腫瘍効果を示すことが明らかになった。以上、MIFは正常脳組織と比較して脳腫瘍において高発現し、MIFの発現をknockdownすることにより抗腫瘍効果を示すことから、MIFを標的とした脳腫瘍に対する分子標的治療の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage migration inhibitory factor (MIF) promotes cell survival and proliferation of neural stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Misawa A, Fukaya R, Inoue S, Kanemura Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuse M, Ohta S, Ohashi Y, Fukaya R, Misawa A, Yoshida K, Kawase T, Saya H, Thirant C, Chneiweiss H, Matsuzaki Y, Okano H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 10(60)(online journal)
  • DOI: 10.1186/1476-4598-10-60
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトグリオーマ及びグリオーマ癌幹細胞におけるHOXD9の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田伏将尚、大多茂樹、大橋陽平、深谷雷太、三沢彩、吉田一成、河瀬斌、佐谷秀行、Thirant C、Chneiweiss H、松崎有未、岡野栄之、河上裕、戸田正博
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Functional analysis of HOXD9 in human gliomas and glioma cancer-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 大多茂樹、田伏将尚、大橋陽平、深谷雷太、三沢彩、吉田一成、河瀬斌、佐谷秀行、Thirant C、Chneiweiss H、松崎有未、岡野栄之、河上裕、戸田正博
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(山代温泉)(石川県)
  • 年月日: 2011-09-27