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2011 年度 実績報告書

悪性脳腫瘍術中蛍光診断の蛍光メカニズ解析と神経膠腫幹細胞への光線力学療法の応用

研究課題

研究課題/領域番号 22791360
研究機関大阪医科大学

研究代表者

池田 直廉  大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50434775)

キーワード5aminolevulinic acid / malignant glioma / metastatic brain tumor / photodynamic diagnosis / coproporphyrinogen oxidase (CPOX) / glioma stem cell / ABCG2 transporter
研究概要

研究課題1)
悪性脳腫瘍患者(転移性脳腫瘍および悪性神経膠腫患者)に対して術前5-アミノレブリン酸(5ALA)を投与し、光線力学的診断(PDD)を行い腫瘍摘出を行った。いずれの腫瘍も術前画像所見(ガドリニウム造影MRI)で腫瘍は強く造影効果を受けており、脳血液関門が破綻していることが示唆された。蛍光を術中に確認して手術摘出サンプルより抽出したmRNAを用いて発現遺伝子プロファイリングを行った。ポルフィリン代謝にかかわる酵素群、PpIX(細胞内外輸送に関わるトランスポーター13遺伝子について検討したところ、copropor-phyrinogen oxidase(CPOX)のみが蛍光を全く示さない腫瘍に比して有意に強い蛍光を示す腫瘍で上昇していた。また摘出組織標本による検討ではそれぞれの腫瘍群でKi67染色陽性細胞に差は認めなかったが、CPOXに対する免疫組織染色でも強い蛍光を示す腫瘍で有意に陽性細胞が多く存在しした。以上よりCPOXが悪性脳腫瘍における5ALAによる蛍光強度差異に強く関連していることが示唆された。本研究では5ALAを用いたPDDの更なる応用につながるものと考える。すなわち、これまで蛍光を呈していなかった悪性脳腫瘍細胞群に対するアプローチを可能にする一歩となりえ、ひいては悪性脳腫瘍の機能、生命予後改善における手術療法の役割の拡大につながるものと考える。
研究課題2)
GCSが発現するポルプィリン代謝およびトランスポーター関連遺伝子発現をghomaceHhnleの発現様式と比較したところABCG2トランスポーター遺伝子発現が有意にGCSで上昇していることが確認された。GSCに対する光線力学的診断、治療への足がかりになるものと考える。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Enhanced expression of coproporphyrinogen oxidase in malignant brain tumors : CPOX expression and 5-ALA induced fluorescence2011

    • 著者名/発表者名
      Kenkichi Takahashi, Naokado Ikeda, Naosuke Nonoguchi, 他7名
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology

      巻: 13 ページ: 1234-43

    • DOI

      10.1093/neuonc/nor116

    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性及び良性脳腫瘍における光線力学的診断の陽性率とその影響因子について2011

    • 著者名/発表者名
      高橋賢吉、池田直廉, 他5名
    • 学会等名
      第70回日本脳神経外科学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20111000
  • [学会発表] 高輝度LED補助光源は、5-ALA蛍光ガイド手術における励起光不足による偽陰性判定を防止する2011

    • 著者名/発表者名
      梶本宣永、米田隆、高橋賢吉、池田直廉, 他2名
    • 学会等名
      第21回日本光線力学学会学術集会
    • 発表場所
      大阪大学吹田キャンパス
    • 年月日
      20110700
  • [学会発表] 腫瘍組織におけるポルフィリン蛍光の分光蛍光輝度計測法2011

    • 著者名/発表者名
      梶本宣永、米田隆、高橋賢吉、池田直廉, 他2名
    • 学会等名
      第21回日本光線力学学会学術集会
    • 発表場所
      大阪大学吹田キャンパス
    • 年月日
      20110700
  • [学会発表] Enhanced Expression of Coproporphyrinogen Oxidase in Malignant Brain Tumors : CPOX Expression and 5-ALA Induced Fluorescence2011

    • 著者名/発表者名
      Kenkichi Takahashi, Naokado Ikeda, 他5名
    • 学会等名
      BIT's 2^<nd> Annual Congress of Biomarkers
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      2011-11-08

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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