脊椎椎間板疾患感受性遺伝子に立脚した病態解明および治療法の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791365
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 関 庄二 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: CILP / 腰椎椎間板 / トランスジェニックマウス

研究概要

CILP Tgマウスおよびノーマルマウスの椎間板の構造を組織学的に確認すると、サフラニン-O染色にて髄核組織の染色性が有意にTg マウス群で低下していた。さらにMRIでは、Tg マウスの腰椎MRIT2強調画像において、腰椎椎間板の輝度はノーマルマウスと比べて低下していたことから、明らかな椎間板変性の進行が認められた。CILP Tgマウスの頚椎に不安定性を導入することで、頚椎椎間板変性、ヘルニアモデルを作成した。このモデルで変性誘導後の頚椎椎間板の組織学的評価を行った結果、Tg マウスで椎間板変性が進行し、また同時にTGF-βシグナルも抑制されていることが分かった。これらのことから、CILPが椎間板変性を促進している可能性が考えられた

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage Intermediate Layer Protein (CILP) Regulation in Intervertebral Discs: The Effect of Age (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Kim JH, Higashino K, Kim SS, Wang S, Seki S, Hutton WC, Yoon ST.
  • 雑誌名: Degeneration, and BMP-2. Spine 巻: 37巻 ページ: E203-208
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e31822dcf47.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of human amniotic mesenchymal stem cells and their chondrogenic (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogami M, Tsuno H, Koike C, Okabe M, Yoshida T, Seki S, Matsui Y, Kimura T, Nikaido T.
  • 雑誌名: differentiation.Transplantation 巻: 93巻 ページ: 1221-1229
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e3182529b76.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adamts5 遺伝子と椎間板変性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二、淺沼由美子、舛田浩一、川口善治、淺沼邦洋、木村友厚
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 55巻 ページ: 118-119
• [学会発表] Mechanical stress loading of cervical intervertebral disc in CILP transgenic mice promotes intervertebral disc degeneration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoji Seki, Noriyuki Tsumaki, Hiraku Motomura, Yoshiharu Kawaguchi, Yoshito Matsui, Kayo Suzuki, Tomoatsu Kimura.
  • 学会等名: ISSLS
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
  • 年月日: 20120528-0601
• [学会発表] Effect of a selective c-Fos/AP-1 inhibitor on the human nucleus pulposus cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhito Yahara, Shoji Seki, Hiraku Motomura, Yoshito Matsui, Mami Higashimoto, Syunichi Shiozawa, Tomoatsu Kimura.
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] c-Fos/AP-1阻害薬(T-5224)の軟骨および椎間板変性抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二、元村 拓、塩沢俊一、木村友厚
  • 学会等名: 応用薬理シンポジ ウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府(山梨県)
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] ADAMTS5遺伝子 ノックダウンにおける椎間板変性抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 阿部由美子,川口善治,浅沼邦洋, 舛田浩一,木村友厚
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] CILP, cartilage intermediate layer protein, promotes lumbar disc degeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: hoji Seki, Noriyuki Tsumaki, Yoshiharu Kawaguchi, * Yumiko Abe, Kayo Suzuki, Akiko Iwai, Takeshi Oya, Shiro Ikegawa, and Tomoatsu Kimura
  • 学会等名: ORS
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ)
  • 年月日: 20100306-09