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申請者はDMD患者に筋萎縮や筋力低下をもたらす因子やmdxマウスの筋再生を促進する因子を同定するために、mdxマウスと正常マウス骨格筋由来の細胞株を作成し、マイクロアレイ解析を行った。その結果、機能不明のRAMP (regeneration-associated muscle protease)、および細胞周期進行抑制能を有すると報告されているBrinp (BMP/RA-inducible neural-specific protein) 3をmdxマウス筋細胞株よりクローニングした。
本研究では、RAMPやBrinp3を介した筋再生メカニズムを明らかにすることを目標とする。RAMPおよびBrinp3 siRNAを用いた発現抑制実験により、細胞増殖や筋分化に重要な働きをすることが分かった。yeast two hybrid法によりRAMPやBrinp3に結合する分子の検索を行った結果、数種類の候補分子の同定を行った。さらに、これらの候補分子の解析を行ったところ、細胞内でRAMPおよびBrinp3に結合する分子を明らかにすることができ。また、骨格筋におけるRAMPの機能を明らかにするために、筋特異的RAMP遺伝子欠損マウスの作成を行い、現時点で、キメラマウスの作成が完了した。今後、MCK-Creマウスと交配することにより、骨格筋再生時におけるRAMPの機能を明らかにすることができると考えられる。RAMPおよびBrinp3の機能を明らかにすることにより、筋ジストロフィーの進行や筋再生過程の分子機構の一端を明らかにすることができると考えられる。
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