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2012 年度 実績報告書

タンパク質発現解析に基づいた骨軟部腫瘍バイオマーカーの大規模検証及び機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22791405
研究機関順天堂大学

研究代表者

末原 義之  順天堂大学, 医学部, 助教 (70509405)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード骨軟部腫瘍 / プロテオミクス / GIST / Ewing肉腫 / 滑膜肉腫 / Pfetin / NPM1 / SCRN1
研究概要

<計画>本研究は骨軟部腫瘍の手術検体を使用したプロテオーム解析を行うことで、(i)予後予測マーカーや組織特異的マーカーの開発を行い、(ii) 各々の腫瘍にて同定された予後予測タンパク質に対しては、バイオマーカー(予後予測マーカー)としての可能性・有用性の検証を行う。(iii)バイオマーカーとして有用と判断されたタンパク質は、治療ターゲット及び機能解明のための機能解析を行う。 <結果>タンパク質発現解析を行い同定した予後予測マーカーであるPfetinとDDX39 (GIST)、Secernin-1(滑膜肉腫)、NPN1(Ewing肉腫)タンパク質等について、特異抗体を用いた免疫染色による国内海外多施設研究を行い、それぞれのタンパク質の発現が予後に有意に差があることを確認することに成功し、予後予測マーカーとして有用であることを証明した。Pfetinタンパク質(GIST)、Secernin-1タンパク質(滑膜肉腫)、NPM1(Ewing肉腫)の免疫沈降等の実験を行い、相互タンパク質(interaction protein)の同定に成功した。また、それぞれのターゲットタンパク質(遺伝子)発現の強制抑制及び強制発現を行い、その状況下における細胞増殖能の観察と制御タンパク質の網羅的タンパク質のプロファイリングを行った(現在解析中)。またGISTパラフィン固定検体より抽出したDNAを用いてメチル化修飾及び、シークエンスの行い解析を行い、Pfetinのある特定部位のORF変異がPfetinタンパク質発現及びGISTの生命予後に特異的に関与していることを同定した。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Proteomic approach towards personalized sarcoma treatment: Lessons from prognostic biomarker discovery in gastrointestinal stromal tumor.2013

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Proteomics Clinical Applications

      巻: 7 ページ: 70-78

    • DOI

      10.1002/prca.201200085

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of KIF5B-RET and GOPC-ROS1 fusions in lung adenocarcinomas through a comprehensive mRNA-based screen for tyrosine kinase fusions.2012

    • 著者名/発表者名
      Suehara Y et al
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 18 ページ: 6599-6608

    • DOI

      10.1158/1078-0432. CCR-12-0838

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discovery of biomarkers for osteosarcoma by proteomics approaches2012

    • 著者名/発表者名
      Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Sarcoma

      巻: 1 ページ: 425636

    • DOI

      10.1155/2012/425636

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Malignant granular cell tumor with unusual long clinical course. An autopsy case with review of literatures.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Science and Therapy

      巻: 4 ページ: 260-263

    • DOI

      10.4172/1948-5956.1000152

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low-grade myofibroblastic sarcoma of the distal femur2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Surgery Case Reports

      巻: 4 ページ: 195-199

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2012.11.017.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validation Study on Pfetin and ATP-dependent RNA Helicase DDX39 as Prognostic Biomarkers in Gastrointestinal Stromal Tumour2012

    • 著者名/発表者名
      Kubota D, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 42 ページ: 730-741

    • DOI

      10.1093/jjco/hys092.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraneural lipomatous tumor of the median nerve: Three case reports with a review of literature2012

    • 著者名/発表者名
      Okubo T, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Surgery Case Reports

      巻: 3 ページ: 407-411

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2012.05.007.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pedicle freezing with liquid nitrogen for malignant bone tumour in the radius: a new technique of osteotomy of the ulna.2012

    • 著者名/発表者名
      Torigoe T, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Journal of orthopaedic surgery

      巻: 20 ページ: 98-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical proteomics identified ATP-dependent RNA helicase DDX39 as a novel biomarker to predict poor prognosis of patients with gastrointestinal stromal tumor.2012

    • 著者名/発表者名
      Kikuta K, Suehara Y et al.
    • 雑誌名

      Journal of proteomic

      巻: 75 ページ: 1089-1098

    • DOI

      10.1093/jjco/hys092.

    • 査読あり
  • [学会発表] PROTEOMIC APPROACH REVEALED NOVEL PROGNOSTIC BIOMARKERS IN GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR (GIST)2012

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] INTEGRATION OF PROTEOMIC AND TRANSCRIPTOMIC ANALYSIS REVEALS THE DISTINCTIVE MOLECULAR BACKGROUNDS FOR GASTROINTESTINAL STROMAL TUMOR OF THE SMALL INTESTINE2012

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa H, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] CHEMO-RESPONSIVENESS PREDICTIVE BIOMARKER DISCOVERY FOR OSTEOSARCOMA USING MICRORNA-MICROARRAY2012

    • 著者名/発表者名
      Kubota D, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] PROTEOMIC ANALYSIS IDENTIFIED LUNG METASTASIS-RELATED PROTEINS IN OSTEOSARCOMA2012

    • 著者名/発表者名
      Mukaihara K, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] ROLE OF POST TRANSLATIONAL MODIFICATION OF THE RUNX2 TRANSCRIPTION FACTOR IN OSTEOSARCOMA2012

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] PROTEIN EXPRESSION PROFILING OF PLEURAL EFFUSION IN MALIGNANT PLEURAL MESOTHELIOMA2012

    • 著者名/発表者名
      Sugihara Y, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Connective Tissue Oncology Society
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20121114-20121117
  • [学会発表] Proteomic analysis identified lung metastasis-related proteins in osteosarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Kubota, Suehara Y et al.
    • 学会等名
      Human Proteome Organisation
    • 発表場所
      Boston, U.S.
    • 年月日
      20120901-20120902
  • [学会発表] 基礎研究の現状と診断:骨軟部腫瘍におけるタンパク質発現解析2012

    • 著者名/発表者名
      末原義之
    • 学会等名
      第45回日本整形外科学会・骨軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120714-20120715
    • 招待講演
  • [学会発表] KIF5B-RET: Discovery of a novel fusion oncogene in lung adenocarcinomas by a systematic screen for tyrosine kinase fusions and identification of patients for a RET targeted therapy trial.2012

    • 著者名/発表者名
      Suehara Y et al.
    • 学会等名
      American Society of Clinical Oncology
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      20120501-20120504

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公開日: 2014-07-24  

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