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手術後管理のうち、循環不全の早期回復が重要だが、末梢循環動態生理における"末梢神経系"の役割は不明である。昨年度、我々は末梢知覚神経に存在するTRPV1受容体のノックアウト(KO)マウスを手に入れ、繁殖させた後、Wild typeとKO typeのマウスを用いて、出血性ショック蘇生後24時間の生存率を評価(Wild typeでは20%しか生存しなかったが、KO typeは70%)した。Wild typeと比較するとKO typeでは、出血性ショック後の蘇生により平均血圧の回復が認められた。またショック前と蘇生直後における臓器血流を測定すると、Wild typeでは、特に肝臓・脾臓・下大静脈の臓器血流が著明に低下認め、生存率に差が生じる原因の一つに、末梢循環不全が示唆された。本年度は、まず出血性ショック後の心機能を評価することで、生存率への関与について評価した。具体的には、動物用超音波検査装置を用いて、ショック後の心収縮力や心拍出量を相対的に測定したところ、Wild typeとKO typeで明らかな差を認めなかった。つまり生存率への心機能の関与は少ないものと判断した。次にショック後の末梢血中の赤血球数変化を検討した。結果は、両者に明らかな差を認めず、貧血の程度が生存率に関与している可能性が除外できた。現在は、Evans blueを用いた血管透過性の変化を検討することで、末梢循環不全が生存率に関与するか否か評価することが目的である。
今後は、KO typeマウスの繁殖状況に合わせて、動物実験を継続することになる。血管透過性にWild typeとKO typeで差が認められれば、組織中の循環不全の有無を組織学的評価を行う予定である。さらに、昨年度からすでに採取・保存してある血液および組織を用いて、炎症性サイトカイン変化や臓器の免疫組織学的検討を追加する。以上の結果をもって、来年度(2013年)開催される国際学会(Annual Conference On Shock)において発表するとともに、論文作成と投稿を行う予定である。
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