| 研究課題/領域番号 |
22791435
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
松井 智浩 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50314828)
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| キーワード | 脳低温療法 / マイクログリア / TNF-α / IL-10 / TLR / 低酸素性虚血性脳障害 / 一酸化窒素 |
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| 研究概要 |
【目的】マイクログリアは脳低酸素・虚血や脳外傷時に活性化され、炎症性サイトカインや一酸化窒素(NO)等の神経傷害性因子放出を介し、脳障害増悪に関与する。よって、脳低温療法は活性化マイクログリアからのこれらの神経傷害性因子産生を軽減し、脳保護効果をもたらす有能性がある。我々は今までに、新生仔ラットの初代培養由来マイクログリアを用い、産生される炎症性サイトカインのみならず抗炎症性サイiトカイン並びにNOが軽度低温により低値を示すことを証明してきた。本研究では、それらの研究を晦床的に関連付けるため、低酸素性虚血性(HI:hypoxia-ischemia)脳障害由来マイクログリアを用い、同様な検討を行った。
【方法】HI脳障害モデルはマウス(2日齢)の右総頸動脈を結紮後、37℃下で酸素濃度6%に30分間留置することにより作製し鵡その後37℃下に1日留置したマウス(3日齢)の大脳から、MicroBeads結合抗CDllb抗体を用いてマイクログリアを磁気分離し、Toll様受容体(TLR)活性化剤を加え33℃および37℃下で48時間培養した。培養液中のサイトカイン(炎症性:TNF-α、抗炎症性:IL-10)濃度はELISAにて、NO(NO_2^-)産生量は比色法にて、それぞれ測定した。
【結果】HI脳障害由来マイクログリナのTLR誘導TNF-α産生は培養6時間、IL-10およびNO産生は培養48時間で、各々、37℃に比べ33℃では低値を示した。
【結論】HI脳障害モデルを用いた研究においても、軽度低温は活性化マイク血グリアの早期でのTNF-αおよび後期でのIL-10並びにNO産生を抑制した。よって、脳低温療法による脳保護作用の-機序に、マイクログリアの早期での炎症性因子抑制と後期での炎症性・抗炎症性因子抑制が関与する可能性が更に支持された。特に、この機序はHI脳障害後の脳保護に有効かもしれない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究を遂行する上で、大きな障害がなく、コンスタントに結果が出ているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今までの結果を墓にして、ターゲットを絞りミ研究を遂行してい蘇
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