前立腺における新規がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22791476
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 助教 (30550488)
• キーワード: REIC / Dkk-3 / 前立腺がん / 相互作用 / Tctex-1

研究概要

本研究においては、がん細胞における強制発現により強力なアポトーシス誘導効果を持つ新規がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3と相互作用する分子の検索を行い、REIC/Dkk-3が持つがん選択的なアポトーシス誘導効果の真相を明らかにすることを目的としてREIC/Dkk-3を取り巻く分子間ネットワークの解明を試みた。
ヒトREIC/Dkk-3をbaitとしてYeast two-hybrid assayによりヒト正常前立腺、前立腺がんおよび正常心臓組織cDNAライブラリーを対象に相互作用候補遺伝子を検索した。各ライブラリーにつき約100万クローンをスクリーニングした結果、相互作用候補分子として細胞構造維持に重要な役割を果たすDynein light chainのサブユニットであるTctex-1を同定し、Mammalian two-hybid assay及び免疫沈降法で結合の証明と結合部位の詳細な解析を行った。
Tctex-1は細胞の形態維持に必須であり、本相互作用の解明はREIC/Dkk-3が持つがん選択的アポトーシス誘導能の機序解明に大いに役立つものである。また、本研究によって上記2分子の相互作用部位はTctex-1がDynein intermediate chainと相互作用する[-E-X-G-R-R-X-H-]ドメインであることも同定した。本研究成果は、REIC/Dkk-3分子創薬による臨床応用に際し、相互作用分子との併用によってさらに強力ながん選択的治療法の開発につながる可能性があり、本研究結果による波及効果は非常に大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Watanabe, M., Ueki, H., Huang, P., Fujii, Y., Nasu, Y., Sakaguchi, M., Huh, NH., Kashiwakura, Y., Kaku, H., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Com 巻: 412(2) ページ: 391-395
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced two-step transcriptional amplification as a novel method for cancer-specific gene expression and imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Ueki, H., Ochiai, K., Huang, P., Kobayashi, Y., Nasu, Y., Sasaki, K., Kaku, H., Kashiwakura, Y., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 26(4) ページ: 769-776
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valine 1532 of human BRC repeat 4 plays an important role in the interaction between BRCA2 and RAD51 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Yoshikawa, Y., Yoshimatsu, K., Oonuma, T., Tomioka, Y., Takeda, E., Arikawa, J., Mominoki, K., Omi, T., Hashizume, K., and Morimatsu, M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585(12) ページ: 1771-1777
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.05.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of protein phosphatase 2A Cα enhances bone formation and osteoblast 2 differentiation through the expression of bone-specific transcription factor Osterix (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamura, H., et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 ページ: 368-375
  • DOI: 10.1016/j.bone.2011.06.004
  • 査読あり
• [学会発表] イヌおよびヒトBRCA2のBRC repeat 3領域におけるミスセンス変異の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子産物BRCA2のBRC repeat 4のアミノ酸がDNA相同組換え修復に必須なRAD51ホモ会合体形成に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦, 他
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 遺伝性乳がん原因遺伝子BRCA2の動物種間における機能比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦
  • 学会等名: 日本病態生理学会第3回サテライトセミナー
  • 発表場所: 日本大学医学部
  • 年月日: 2011-08-19
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド (2011)
  • 発明者名: 落合和彦, 他
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権番号: 発明・PCT/JP2011/014319
  • 出願年月日: 2011-07-01
  • 外国