腎細胞癌における小胞体ストレス応答と腫瘍進展の機序

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791506
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 黒田 健司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 助教 (10306780)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 小胞体ストレス / 低酸素ストレス / GRP78 / IRE1 / 腎細胞癌

研究概要

腎細胞癌においてHIF-VEGF経路が小胞体ストレス応答の制御下にあるとの報告があり、GRP78の発現増強が新たに報告されている。平成22年度は腎癌検体を用いてGRP78発現と臨床病理因子との相関を検討した。GRP78陽性率は、悪性度、腫瘍進達度、静脈浸潤、所属リンパ節転移、遠隔転移と有意な相関があり、癌特異的および無増悪生存率は、GRP78陽性群で有意に不良であった。
基礎実験では、Caki-1, 786O, A498, 769Pと代表的な細胞株においてGRP78、IRE1共に発現が強く、現在までにGRP78及びIRE1発現を共に抑制することでより高い抗腫瘍効果が得られることを検証済みである。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose-Regulated Protein 78 Positivity as a Predictor of Poor Survival in Patients with Renal Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuroda, Akio Horiguchi, Takako Asano, Keiichi Ito, Junichi Asakuma, Akinori Sato, Hidehiko Yoshii, Masamichi Hayakawa, Makoto Sumitomo, Tomohiko Asano
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 巻: 87(4) ページ: 450-456
• [学会発表] IMPACT OF INCREASED EXPRESSION OF GLUCOSE-REGULATED PROTEIN 78 ON CLINICOPATHOLOGICAL PARAMETERS AND PROGNOSIS IN RENAL CELL CARCINOMA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Kuroda, Akio Horiguchi, Takako Asano, Shinsuke Tasaki, Junichi Asakuma, Hidehiko Yoshii, Akinori Sato, Keiichi Ito, Kenji Seguchi, Makoto Sumitomo, Tomohiko Asano
  • 学会等名: 2011 Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20110514-19
• [学会発表] 腎細胞癌におけるGRP78発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田健司, 堀口明男, 田崎新資, 吉井秀彦, 佐藤全伯, 朝隈純一, 伊藤敬一, 瀬口健至, 早川正道, 住友誠, 浅野友彦
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110421-24
• [学会発表] 防衛医科大学校における進行性腎細胞癌に対する分子標的治療薬の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉井秀彦, 伊藤敬一, 黒田健司, 佐藤全伯, 朝隈純一, 堀口明男, 瀬口健至, 辻明,住友誠, 早川正道, 浅野友彦
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 第99 回日本泌尿器科学会総会
  • 年月日: 20110421-24