前立腺癌におけるＤＤ３による癌抑制候補遺伝子ＢＭＣＣ１の制御と癌化への関わり

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791507
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 巽 康年 千葉県がんセンター(研究所), 研究所 がんゲノム研究室, 研究員 (00450578)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 前立腺がん / BMCC1蛋白質 / アポトーシス促進因子 / siRNA / ノンコーディングRNA

研究概要

BMCC1遺伝子座にコードされるLong non-coding RNA・DD3遺伝子の機能を調べた所、前立腺癌細胞株において、DD3がBMCC1の発現をmRNAレベルで負に制御することを明らかにした。前立腺癌で高発現するDD3に対して、抗BMCC1抗体を用いた免疫組織染色の結果、BMCC1は癌組織で発現低下傾向にある事が判明した。さらにBMCC1が、Bcl-2との結合およびAKTのリン酸化抑制を介して細胞死を促進し、抗癌剤感受性に寄与することを示したが、これはDD3の発現抑制によりBMCC1が発現亢進した細胞でも見られ、DD3のsiRNAと抗癌剤の組合せがより有効な治療法となる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel adaptor protein Shf interacts with ALK receptor and negatively regulates its downstream signals in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Takagi, Yasutoshi Tatsumi, Tomoki Yokochi, Atsushi Takatori, Miki Ohira, Takehiko Kamijo, Satoshi Kondo, Yoshitaka Fujii, and Akira Nakagawara
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 ページ: 563-572
  • DOI: 10.1111/cas.12115
  • 査読あり
• [学会発表] TAp63 trans-activates the expression of BMCC1 and promotes apoptosis in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sazzadul Islam, Yasutoshi Tatsumi, Ryo Takano, Yusuke Suenaga, Yohko Nakamura, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 6th p63/p73 International Workshop
  • 発表場所: 木更津
  • 年月日: 20130916-18
• [学会発表] The scaffold protein BMCC1 promotes apoptosis via the mitochondrial pathway and is downregulated in cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Tatsumi, Mohammad S. Islam, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] E2F1-dependent transcriptional upregulation of proapoptotic BMCC1 in favorable neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad S. Islam, Yasutoshi Tatsumi, Jesmin Akter, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] E2F1-dependent Transcriptional Regulation of Pro-apoptotic BMCC1 during DNA Damage-induced Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sazzadul Islam, Yasutoshi Tatsumi, Ryo Takano, Jesmin Akter, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] BMCC1, a novel pro-apoptotic protein down-regulated in cancers, is induced by DNA damage and promotes mitochondrial apoptosis through anti-apoptotic Bcl-2 proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 高野 良, モハマド サジャドウル イスラム, 中川原章
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 第 54 回日本小児血液 (2012)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Sazzadul Islam, Yasutoshi Tatsumi, Ryo Takano, Jesmin Akter, Yohko Nakamura, Akira Nakagawara
  • 学会等名: がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] BMCC1, a novel protein downregulated in cancers, binds to Bcl-2 and promotes apoptosis through caspase-9 activation (2012)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 高野 良, モハマド サジャドウール イスラム, 中村 洋子, 中川原章
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 前立腺がん細胞においてノンコーディングRNAの DD3 はアポトーシス促進因子BMCC1の発現抑制を介して細胞増殖を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 高野 良, 中村 洋子, 植田 健, 中川原章
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 予後良好な神経芽腫で高発現する Shf はALKとの結合を介してALK依存的な生存シグナルを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木 大輔, 巽 康年, 高取 敦志, 大平 美紀, 上條 岳彦, 近藤 知史, 中川原章
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 予後良好な神経芽腫で高発現する Shf はALKとの結合を介してALK依存的な生存シグナルを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木 大輔, 巽 康年, 高取 敦志, 大平 美紀, 上條 岳彦, 近藤 知史, 中川原章
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] SH2 domain containing adaptor protein Shf, a favorable prognostic factor of neuroblastoma, inhibits ALK-induced oncogenic signals in neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasutoshi Tatsumi, Daisuke Takagi, Atsushi Takatori, MIki Ohira, Takehiko Kamijo, Satoshi Kondo, Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advanced in Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: カナダ・トロント
  • 年月日: 20100618-21
• [学会発表] 新規アポトーシス促進因子BMCC1遺伝子座中にコードされるDD3遺伝子の神経芽腫悪性化における意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 横山 智彰, 高野 良, 大平 美紀, 中川原章
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] 予後良好な神経芽腫で高発現するShfはALKとの結合を介して ALK 依存的な生存シグナルを抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木 大輔, 巽 康年, 高取 敦志, 大平 美紀, 上條 岳彦, 中川原章
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 前立腺がんにおいてlarge non-coding RNAのDD3はBMCC1の発現を抑制し細胞の生存を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 横山 智彰, 高野 良, 大平 美紀, 中村 洋子, 植田 健, 中川原章
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] DD3, a large non-coding RNA against the pro-apoptotic BMCC1 gene, is a candidate target for treating neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 巽 康年, 横山 智彰, ウーミャット リン, 高野 良, 高木 大輔, 大平 美紀, 中川原章
  • 学会等名: Advanced in Neuroblastoma Research 2010
  • 発表場所: スウェーデン・ストックホルム
  • 年月日: 2010-06-22
• [産業財産権] がんマーカー, および, がんの治療剤 (2009)
  • 発明者名: 巽 康年, 中川原 章
  • 権利者名: 久光製薬株式会社, 千葉県
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許願2009-267463号
  • 出願年月日: 2009-11-25