子宮内膜癌におけるHDACの発現と機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791525
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 鈴木 昭久 信州大学, 医学部, 助教 (10547095)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 子宮内膜癌 / HDAC / 発現解析 / 予後解析

研究概要

ヒストン脱アセチル化酵素(HDACs)は様々な悪性腫瘍で発現亢進が報告されているが、子宮内膜癌での発現に関しては不明であった。我々は子宮内膜癌においてHDAC1、HDAC2およびHDAC3発現亢進を明らかにした。更に、HDAC2が高グレードの癌でより発現が亢進しており、患者の予後不良と相関することを見出した。HDAC阻害剤であるTrichostatin A、Apicidine、SAHAは内膜癌細胞株で増殖抑制作用を認めたが、p21の発現増加、サイクリンAの発現増加によることが明らかとなった。更に、サイクリンAのサイレンシングはHDAC阻害剤の抗腫瘍効果を増強することが示された。以上の結果から、子宮内膜癌においてHDAC2が増殖能と高侵襲性に関与し、HDAC阻害剤が有望な抗がん剤であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of keratan sulfate : a possible diagnostic marker for carcinomas of the female genital tract. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ishii K, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 64(12) ページ: 1058-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of a specific receptor for lipocalin2(solute carrier family 22 member 17, SLC22A17) and its prognostic significance in endometrial carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol. 巻: 91(2) ページ: 563-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved inendometrial carcinogenesis : stepwiseup-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 42(9) ページ: 1265-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of histone deacetylases in endometrial carcinoma : involvement of histon deacetylase 2 in the proliferation of endometrial carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fakhry H, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Ke H, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol ページ: 848-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-specific roles of histone deacetylase(HDAC) overexpression inovarian carcinoma : HDAC1 enhances cell proliferation and HDAC3 stimulates cellmigration with downregulation of E-cadherin (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Horiuchi A, Kikuchi N, Hayashi T, Fuseya C, Suzuki A, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 127(6) ページ: 1332-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A2 confers cisplatin resistance to endometrial carcinoma cells via up-regulation of an Akt-binding protein, periplakin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Ashida T, Miyamoto T, Kashima H, Nikaido T, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Cell Mol Med ページ: 2305-17
  • DOI: doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00839.x.
  • 査読あり