胞化絨毛特異的分子マーカーの同定と絨毛性疾患への臨床応用に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791535
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 三浦 生子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (00404301)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 嚢胞化絨毛 / 分子マーカー / RNA / microRNA / マイクロアレイ

研究概要

本研究では、全胞状奇胎特異的microRNAを網羅的にスクリーニングし、その臨床的有用性について検討した。次世代高速シークエンス法を用いて、正常胎盤組織と比較して全胞状奇胎で2倍以上の高発現を認める22種類のmicroRNAを全胞状奇胎特異的microRNAの候補として抽出した。そのすべてが19番染色体上のクラスター(C19MC)領域に存在していた。検証実験としてreal-time RT-PCRを用いて正常胎盤および全胞状奇胎における発現量を比較し、全胞状奇胎組織特異的microRNAとしてhsa-miR-520f、hsa-miR-520b、hsa-miR-520c-3pおよびhas-miR-519b-3pが同定された。全胞状奇胎例における血漿中のhsa-miR-520f流入量は、正常妊婦におけるそれと比較して有意に上昇していた(Mann-Whitney U test, P=0. 002)。全胞状奇胎15例の血漿中hsa-miR-520f量は掻爬術前後で有意に減少していた(wilcoxon signed rank test, P<0. 001)。以上より、全胞状奇胎特異的microRNAはC19MC領域に存在していた。特にhsa-miR-520fは全胞状奇胎の分子腫瘍マーカーになりうると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical application of fetal sex determination using cell-free fetal DNA in pregnant carriers of X-linked genetic disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Higashijima A, Shimada T, Miura S, Yamasaki K, Abe S, Jo O, Kinoshita A, Yoshida A, Yoshimura S, Niikawa N, Yoshiura K, and Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 296-299
• [雑誌論文] Epidemiology of human papillomavirus genotypes in pregnant Japanese women (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Miura S, Abe S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, and Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 313-315
• [雑誌論文] Pre-vaccination epidemiology of human papillomavirus infections in Japanese women with abnormal cytology (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Miura K, Shimada T, Ikemoto R, Miura S, Murakami M, Sameshima T, Fujishita A, Kotera K, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 37 ページ: 1666-1670
• [雑誌論文] A case of Kallmann syndrome carrying a missense mutation in alternatively spliced exon 8A encoding the immunoglobulin-like domain IIIb of FGFR1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yoshiura K, Seminara S, Hamaguchi D, Niikawa N, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 25 ページ: 1076-1080
• [雑誌論文] The possibility of microarray-based analysis using cell-free placental mRNA in maternal plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Shimada T, Kinoshita A, Niikawa N, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 30 ページ: 849-861
• [雑誌論文] Identification of pregnancy-associated microRNAs in maternal plasma (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Miura S, Yamasaki K, Higashijima A, Kinoshita A, Yoshiura K, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 56 ページ: 1767-1771
• [学会発表] 全胞状奇胎特異的microRNAの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、長谷川ゆり、東島愛、城大空、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、吉田敦、吉村秀一郎、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 20110829-31
• [学会発表] ART妊娠における母体血漿中cell-free mRNAレベルに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、山崎健太郎、三浦生子、東島愛、城大空、阿部修平、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本生殖医学会
  • 発表場所: 徳島市、徳島
  • 年月日: 20101110-12
• [学会発表] HELLP症候群と関連した胎盤特異的microRNAの網羅的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、三浦生子、阿部修平、山崎健太郎、城大空、長谷川ゆり、中山大介、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県
  • 年月日: 20101027-30
• [学会発表] 胎盤由来cell-free mRNA/ microRNAの臨床的意義とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、城大空、長谷川ゆり、三浦生子、阿部修平、山崎健太郎、増崎英明
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、熊本
  • 年月日: 20100930-1001
• [学会発表] 新規胎盤特異的microRNAの網羅的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 20100711-13
• [学会発表] 妊娠中の子宮頸部細胞診における日母分類、ベセスダシステムおよびHPVスクリーニングの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、山崎健太郎、池本理恵、三浦生子、嶋田貴子、濱口大輔、小寺宏平、藤下晃、鮫島哲郎、村上誠、中山大介、吉浦孝一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第48回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: つくば国際会議場、茨城
  • 年月日: 20100708-10
• [学会発表] 帝王切開術後の危機的出血に対して遺伝子組換え活性型第VII因子製剤を投与した一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部修平、三浦清徳、今村健仁、吉田敦、三浦生子、中山大介、吉村秀一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第20回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 20100625-26
• [学会発表] 二卵性一絨毛膜双胎の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、肥後貴史、高橋典子、三浦生子、宮本正史、吉田敦、山崎健太郎、増崎雅子、吉村秀一郎、増崎英明
  • 学会等名: 第82回日本超音波医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100529-31
• [学会発表] 母体血中胎盤特異的microRNAの分子遺伝学的特徴と妊娠高血圧症候群における流入パターンに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、東島愛、阿部修平、三浦生子、山崎健太郎、嶋田貴子、吉田敦、中山大介、増崎英明
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京フォーラム、東京都
  • 年月日: 20100422-25
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/