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2012 年度 実績報告書

胎盤特異的マイクロRNAによる新たなT細胞制御の仕組み解明への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 22791554
研究機関日本医科大学

研究代表者

アリ モハメド  日本医科大学, 医学部, 助教 (50573226)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード産科学 / 妊娠 / マイクロRNA / T細胞
研究概要

この研究は、栄養膜由来の胎盤特異的microRNA(マイクロRNA:miRNA)が、エクソゾームを介した栄養膜-免疫細胞クロストークにより、機能性RNAとしてT細胞などで機能するのか、分子生物学的手法を用いて明らかにするとともに、さらに、正常妊娠および異常妊娠(流産)において、このクロストークにより胎盤特異的miRNAが母児免疫寛容にどのように関与するのか検討することを目的に研究を行いました。1)基礎解析:末梢血(妊婦)よりT細胞およびNatural Killer(NK)細を分離し、マイクロアレイを用いてmRNAおよびmiRNAの網羅的解析を行いました。その結果、分娩後に胎盤特異的miRNAを含む低下したmiRNAに対して、発現が上昇したmRNAを抽出しました。どのようなシグナル経路に関与しているかバイオインフォマティクス解析を行い、分娩中はTh2優位を示すmiRNA-mRNAネットワークの制御がなされていることを示唆する新知見を見出しました。また、分離細胞を用いて、細胞制御性T細胞とNK細胞でエクソソームの取り込みの違いがあるか、胎盤特異的miRNAの含有量をreal-time PCRにて定量解析した。NK細胞でエクソソームの取り込みが高いことが示されました。2)臨床解析:H23年度に引き続き、磁気ビーズシステムを用いて、妊娠初期、中期、後期の定期検診時、および分娩前後の採血時に血液を採取し、単核球細胞(リンパ球と単球)、NK細胞、細胞制御性T細胞の分離を行い、サンプル採取を進めました。マイクロアレイなどを用いてmRNAおよびmiRNAの網羅的解析を開始し、Th & NKバランスに関連するカスケードを中心にバイオインフォマティクス解析を進めました。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 二本鎖RNAセンサーによるリガンド認識とシグナル伝達機構の複雑性2012

    • 著者名/発表者名
      瀧澤俊広,石橋宰,アリモハメド
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 30 ページ: 1303-1306

    • URL

      https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/current2012.html

  • [学会発表] microRNAの網羅的解析手法と生殖免疫学分野での応用2012

    • 著者名/発表者名
      菊池 邦生
    • 学会等名
      第27回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪医科大学(大阪)
    • 年月日
      20121209-20121209
  • [学会発表] Hydroxysteroid (17-Beta) Dehydrogenase 1 (HSD17B1) is dysregulated by miR-210 and miR-518c in the human placenta complicated with preeclampsia: plasma levels of HSD17B1 as a novel marker for predicting late-onset preeclampsia2012

    • 著者名/発表者名
      瀧澤 俊広
    • 学会等名
      IFPA 2012 Hiroshima Meeting(第18回国際胎盤学会)(招待講演)
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島)
    • 年月日
      20120919-20120919
    • 招待講演
  • [学会発表] BeWo-cell-derived miR-517a modulates the expression of PRKG1 in Jurkat cells via Exosomes2012

    • 著者名/発表者名
      アリ モハメド
    • 学会等名
      IFPA 2012 Hiroshima Meeting(第18回国際胎盤学会)
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島)
    • 年月日
      20120918-20120918

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公開日: 2014-07-24  

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