研究課題
IgE抗体を介して病態が惹起される気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略である抗IgE抗体療法は日本においても有効性について高く評価され、欧米諸国ではすでに喘息治療薬として販売されている。その一方で、アレルゲン感作後の抗原特異的IgE陽性細胞の分化経路や感作発症後の長期に及ぶ抗原特異的IgE抗体価の維持機構についての詳細は明らかになっていない。アレルゲン感作成立後(予備軍)およびアレルギー患者では高親和性IgE抗体を産生するLL-Plasma細胞が優先的に分化誘導されており、その後IgE+LL-Plasma細胞が長期に渡り維持されることはアレルギー疾患の病因の一つになりうるのではないかと推察した。しかしながら、IgE型LL-Plasma細胞の産生経路については未だ詳細には解析されておらず、非常に不明な点が多い。これまでのIgE型Plasma細胞に関する報告についても、副鼻腔炎患者の鼻茸にはIgE型Plasma細胞が多数検出されたが、末梢血単核球からはIgE型Plasma細胞(前駆細胞も含めて)は検出できなかった。さらに、正常マウスを用いたアレルギー性鼻炎モデルマウスにおいて抗原特異的IgE型Plasma細胞の局在を検討したところ、鼻炎発症時の局所リンパ節では抗原特異的IgE型Plasma細胞が検出されたが、骨髄中にはIgE型Plasma細胞がほとんど認められなかった。これまでに胚中心に局在するTfh細胞から大量に産生されるIL-21が、胚中心B細胞のLL-Plasma細胞への分化に重要な役割を果たしている可能性があることをIL-21R欠損マウスを用いて詳細に解析を行ってきており、IL-21刺激を用いた培養系におけるIgG抗体産生LL-Plasma細胞の分化誘導系を確立した。さらにはその系を用いた解析から、IL-21がIgE抗体産生LL-Plasma細胞への分化に重要である可能性が示唆された。このIgE抗体産生のLL-Plasma細胞の形成機構を明らかにし、その機構を阻害する事ができれば、抗IgE抗体療法に代替する新たなI型アレルギー疾患の根治免疫療法が確立できると考えられる。*平成23年度千葉大学優秀発明賞受賞稲嶺絢子
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