| 研究概要 |
本研究は、Th2サイトカインのマスターレギュレーターとなる可能性を持つ転写因子ZNF143によるアレルギー病態増悪の新たな概念を提唱し、新規治療標的を模索する研究である。本年度はアレルギー病態における転写因子ZNF143の発現状態を、手術で採取したヒト下鼻甲介粘膜のZNF143 mRNAの発現量をquantitative RT-PCRにて比較検討した。当初はアレルギー病態においてZNF143の発現が高発現していると予測していたが、実際はアレルギー病態(特に喘息合併例)でZNF143の発現は有意に抑制されていた。通常アレルギー病態では、Th2サイトカインが促進されているが、この結果は、ZNF143がTh2サイトカインを抑制的に制御している可能性が示唆される重要な結果である。さらに、がん等の増殖性疾患でZNF143が高発現していたことから、ZNF143はTh2サイトカインを抑制することでTh1優位にバランスを取り免疫応答を制御している可能性がある。今後は、蛋白レベルにて検討を行う。また、ZNF143とTh2サイトカイン(IL-4,5,13)の相関関係については現在qRT-PCRを用いて解析中である。アレルギー感作マウスとコントロールマウスの検討では、鼻粘膜中のmouse ZNF143とTh2サイトカイン(mouse IL-4,5,13)の発現量をquantitative RT-PCRを用いて検討したが、その発現には明らかな相関関係は認められなかった。その原因として、mouseとhumanでのZNF143の配列の違い(85%の相同性)と考えている。ZNF143の結合配列は、ヒトゲノムのCpG island-typeのpromoterに広く存在している(約1000)ため、今後は、ヒト検体を用いた検討を進める予定である。
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