口腔顔面癌モデルラットにおける癌性疼痛発生メカニズム

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791794
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40316154)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 顔面癌 / 三叉神経節 / ミクログリア / アストロサイト

研究概要

口腔顔面領域に癌が発生すると痛みにより食事ができず、他の部位の癌よりも重篤な症状に陥る。そこで、顔面癌モデルラットを用いて口腔顔面領域の癌性疼痛発症メカニズムについて検討した。その結果、癌性疼痛発症には炎症や神経傷害とは異なる癌特有の神経メカニズムが関与し、中枢グリア細胞活性化が関わることが明らかになった。臨床において癌性疼痛の抑制に抗グリア活性薬が有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct time courses of microglial and astrocytic hyper-activation and the glial contribution to pain hypersensitivity in a facial cancer model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sago T, Ono K, Harano N, Furuta-Hidaka K, Hitomi S, Nunomaki M, at al.(11名中2番目)
  • 雑誌名: Brain Res 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2012.03.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine modulates neuronal excitability pre-and post-synaptically in the rat subfornical organ (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Ono K, Hitomi S, Hirase M, Inenaga K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1447 ページ: 44-52
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2012.01.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct effects of cevimeline and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Inagaki T, Iida T, Wakasugi-Sato N, Hosokawa R, Inenaga K.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57(4) ページ: 421-428
  • DOI: DOI:10.1016/j.archoralbio.2011.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] ガン性疼痛の発生メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、原野望、古田和美、人見涼露、布巻昌仁、吉田光広、椎葉俊司、仲西修、稲永清敏
  • 雑誌名: 九州歯科学会雑誌 巻: 65巻 ページ: 60-67
  • URL: http://www.jstage.jst.go.jp/browse/kds/-char/ja/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal effects of neurokinin B on the rat subfornical organ (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Asami R, Miyahara N, Nakanishi O, Inenaga K.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 22(8) ページ: 374-378
  • DOI: DOI:10.1097/WNR.0b013e3283469645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central glial activation mediates cancer-induced pain in a rat facial cancer model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidaka K, Ono K, Harano N, Sago T, Nunomaki M, Shiiba S, Nakanishi O, Fukushima H, Inenaga K.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 180 ページ: 334-343
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuroscience.2011.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotinic receptor agonist-induced salivation and its cellular mechanism in parotid acini of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Ono K, Inagaki T, Hosokawa R, Inenaga K.
  • 雑誌名: Auton Neurosci 巻: 161(1-2) ページ: 81-86
  • DOI: DOI:10.1016/j.autneu.2011.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct mechanisms underlie the regulation of body fluid balance by neurokinin B and angiotensin II in the rat brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Asami R, Ono K, Nakanishi O, Inenaga K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1383 ページ: 179-186
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2011.01.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolectin B_4 binding in populations of rat trigeminal ganglion cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Xu S, Inenaga K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 486(3) ページ: 127-131
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2010.08.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences between orofacial inflammation and cancer pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Harano N, Ono K, Hidaka K, Kai A, Nakanishi O, Inenaga K.
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 89(6) ページ: 615-620
  • DOI: DOI:10.1177/0022034510363095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in the Ca^<2+> response resulting from neurotransmitter stimulations of rat parotid acini and ducts (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T, Ono K, Masuda W, Iida T, Hosokawa R, Inenaga K.
  • 雑誌名: Auton Neurosci 巻: 154(1-2) ページ: 102-107
  • DOI: DOI:10.1016/j.autneu.2009.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electro-physiological and chemical properties in subclassified acutely dissociated cells of rat trigeminal ganglion by current signatures (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu S, Ono K, Inenaga K.
  • 雑誌名: J Neurophysiol 巻: 104(6) ページ: 3451-3461
  • DOI: DOI:10.1152/jn.00336.2010
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周病モデルラットにおける唾液分泌障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木山茉莉子、小野堅太郎、人見涼露、中村太志、松尾拡、中島啓介、稲永清敏
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] ラット三叉神経節ニューロンにおけるTRPA1の機能特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、許聖弘、人見涼露、稲永清敏
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] ラット三叉神経節ニューロンにおけるエンドセリンB受容体を介した細胞内カルシウム濃度上昇 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本徹、小野堅太郎、人見涼露、原野望、布巻昌仁、吉田光広、椎葉俊司、稲永清敏
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 硬膜炎モデルラットにおける上部頸髄ニューロンの光応答性変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 人見涼露、岡田明子、小野堅太郎、稲永清敏、岩田幸一
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 脳弓下器官ニューロンのシナプス前膜および後膜に対するドーパミンの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲永清敏、宮原宣高、小野堅太郎、人見涼露
  • 学会等名: 日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] Pre-and post-synaptic modulation by dopamine in rat subfornical organ neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Inenaga K, Miyahara N, Ono K, Hitomi S
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles
  • 発表場所: Gyeongju TEMF Hotel(Gyeongju, Republic of Korea)
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] Contribution of central glial activation to pain hypersensitivity at late-stage in a rat facial cancer model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Sago T, Harano N, Furuta-Hidaka K, Hitomi S, Nunomaki M, et al.(11人中1番目)
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles
  • 発表場所: Gyeongju TEMF Hotel(Gyeongju, Republic of Korea)
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] Enhancement of photic responses in upper cervical spinal cord neurons in dura inflammation rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi S, Okada-Ogawa A, Ono K, Inenaga K, Iwata K
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles
  • 発表場所: Gyeongju TEMF Hotel(Gyeongju, Republic of Korea)
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] Expression of TRPA1 in subpopulations of rat trigeminal ganglion neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Xu S, Harano K, Inenaga K
  • 学会等名: Annual meeting of Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center(Washington DC, USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Dopamine inhibits neuronal excitability in the rat subfornical organ (2011)
  • 著者名/発表者名: Inenaga K, Miyahara N, Ono K
  • 学会等名: Annual meeting of Neuroscience
  • 発表場所: Washington Convention Center(Washington DC, USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] 顔面癌モデルラットにおける癌性疼痛発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、左合徹平、日高和美、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] ニコチン受容体アゴニストの唾液分泌促進とそのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲永清敏、小野堅太郎、飯田太一
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] 顔面癌モデルラットにおける中枢グリア細胞の経時的変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 左合徹平、小野堅太郎、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] ドーパミンはD4受容体を介して脳弓下器官ニューロンの神経活動を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原宣高、小野堅太郎、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] 顔面癌モデルラットにおける延髄後角グリア細胞活性化と癌性疼痛への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、左合徹平、稲永清敏
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] ドーパミンはD4受容体を介して脳弓下器官ニューロンを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲永清敏、宮原宣高、小野堅太郎
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 基礎研究からみた口腔乾燥症治療薬の効果と副作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎
  • 学会等名: 北九州ドライマウス研究会
  • 発表場所: 小倉歯科医師会館(福岡県)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Cell classification for rat trigeminal ganglion neurons by current signatures (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Xu S, Inenaga K.
  • 学会等名: Annual Meeting of Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, USA)
  • 年月日: 20101112-16
• [学会発表] Comparisons with neurokinin B and angiotensin II effects on body fluid regulations in rat brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Inenaga K, Asami R, Ono K, Nakanishi O.
  • 学会等名: Annual Meeting of Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, USA)
  • 年月日: 20101112-16
• [学会発表] Glial activation in the medullary dorsal horn mediates cancer-induced pain in a rat facial cancer model (2010)
  • 著者名/発表者名: Harano N, Ono K, Hidaka K, Nakanishi O, Inenaga K.
  • 学会等名: Annual Meeting of Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego, USA)
  • 年月日: 20101112-16
• [学会発表] 電流特性に基づいた三叉神経節ニューロンの分類における電気生理学的特徴ならびに化学反応性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] 中枢グリア細胞の活性化は癌性疼痛の発生に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 日高和美、小野堅太郎、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] ニコチンによるラット耳下腺腺房細胞の細胞内Ca^<2+>動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯田太一、小野堅太郎、細川隆司、稲永清敏
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] 唾液分泌機能におけるドーパミンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、飯田太一、稲垣智浩、細川隆司、稲永清敏
  • 学会等名: 九州歯科学会総会
  • 発表場所: 九州歯科大学講堂(福岡県)
  • 年月日: 20100522-23
• [学会発表] 癌細胞への神経トレーサー遺伝子導入による癌性疼痛関連神経細胞の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲西修、小野堅太郎、原野望、日高和美、福島秀文、自見英治郎、稲永清敏
  • 学会等名: 九州歯科学会総会
  • 発表場所: 九州歯科大学講堂(福岡県)
  • 年月日: 20100522-23
• [学会発表] Central glial activation mediates allodynia and hyperalgesia in a rat facial cancer model (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Hidaka K, Harano N, Sago T, Nakanishi O, Inenaga K.
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscles
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 顔面癌モデルラットにおける癌性疼痛の発生に中枢グリア細胞活性化が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎、日高和美、原野望、仲西修、稲永清敏
  • 学会等名: 日本口腔顔面痛学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-03
• [図書] Pain Research : Methods and Protocols(2nd Edition) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Harano N, Inenaga K, Nakanishi O.
  • 総ページ数: 287, 149-157
  • 出版者: Springer