骨・軟骨形成におけるCdc42の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791798
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 山田 篤 昭和大学, 歯学部, 講師 (50407558)
• 研究協力者: 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 教授 (70233939) ; 鈴木 大 昭和大学, 歯学部, 助教 (00585797) ; 相澤 怜 昭和大学, 歯学部, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 遺伝子 / 細胞・組織 / 発生・分化 / シグナル伝達

研究概要

Rhoファミリーに属する低分子量GTP結合タンパク質、Cdc42を主に肢芽間充織細胞特異的に欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを作製したところ、野性型マウスと比較し、四肢の短縮、胸骨・頭蓋骨の形成不全、口蓋裂、および指間の癒合などの表現型が認められた。指間の癒合の原因は中指骨の癒合および肢芽指間領域におけるプログラム細胞死の不全によるものであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of POEM, a positive regulator of osteoblast differentiation, is suppressed by TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A(2番目/12人、Corresponding author)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 766-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience dictates stem cell fate in the adult hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A(5番目/8人)
  • 雑誌名: Neuron 巻: 70(5) ページ: 908-923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocarboxylate transporter-1 is required for cell death in mouse chondrocytic ATDC5 cells exposed to interleukin-1βvia late phase activation of nuclear factorκB and expression of phagocyte-type NADPH oxidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada A(6番目/12人)
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(17) ページ: 14744-14752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 2 enhances mouse osteoclast differentiation via increased levels of receptor activator of NF-κB ligand expression in osteoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada A(5番目/9人)
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 342 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development
  • 著者名/発表者名: Yamada A(2番目/14人、Corresponding author)
  • 雑誌名: Mech. Dev 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MAL in oral carcinogenesis
  • 著者名/発表者名: Yamada A(4番目/11人)
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and isolation of neural crest derived cells in nasal concha
  • 著者名/発表者名: Yamada A(6番目/14人)
  • 雑誌名: Jpn J Tissue Cult Dent Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Cdc42は四肢形成における軟骨形成と肢芽指間域のアポトーシスを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤怜, 山田篤, 鈴木大, 塚崎雅之, 山本剛, 飯村忠浩, 山口朗, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] TNF-αはPOEMの発現を抑制し、骨芽細胞分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之, 山田篤, 高見正道, 鈴木大, 相澤怜, 宮園あがさ, 吉村健太郎, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20110930-1002
• [学会発表] Essential role of Cdc42 in chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryo Aizawa, Atsushi Yamada, Dai Suzuki, Hidetoshi Kassai, Takeshi Harada, Masayuki Tsukasaki, Gou Yamamoto, Tadahiro Iimura, Akira Yamaguchi, Kazuki Nakao, Matsuo Yamamoto, Atsu Aiba, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: The 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] ホメオボックスAlx3はBMP-2による骨芽細胞分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 第41回日本口腔インプラント学会・学術大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20110916-18
• [学会発表] The cross talks between Wnt/bcatenin and Rac1 signaling in regulation of maintenance and function of superficial cell layer in articular cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: Rika Yasuhara, Motomi Enomoto-Iwamoto, Dai Suzuki, Atsushi Yamada, Atsu Aiba, Shu Takeda, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: IOF Regionals-2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society(ANZBMS) Annual Scientific Meeting with the Japanese Society for Bone and Mineral Society(JSBMR)(IOF-ANZBMR)
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 20110904-08
• [学会発表] TNF-αは骨芽細胞においてPOEMの発現を抑制し、骨芽細胞分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之, 山田篤, 高見正道, 鈴木大, 相澤怜, 宮園あがさ, 吉村健太郎, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] 関節表層細胞の維持と機能調節におけるWnt/β-cateninとRac1シグナルのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 安原理佳, 鈴木大, 山田篤, 竹田秀, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] Essential role of Rac1 during limb and skeletal development (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Yamada A, Kamijo R
  • 学会等名: 89^<th> General Session & Exhibition of the International Associate for Dental Research(IADR)
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20110316-19
• [学会発表] TNF-αSuppresses POEM Expression in Osteoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Yamada A, Miyazono A, Suzuki D, Yoshimura K, Aizawa R, Miyamoto Y, Takami M, Suzawa T, Morimura N, Aruga J, Yamamoto M, Kamijo R
  • 学会等名: 89^<th> General Session & Exhibition of the International Associate for Dental Research(IADR)
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20110316-19
• [学会発表] Cdc42は四肢形成において軟骨形成と指間部アポトーシスに必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 相澤怜, 山田篤, 鈴木大, 塚崎雅之, 山本剛, 立川哲彦, 上條竜太郎, 山本松男
  • 学会等名: 第31回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] TNF-αは細胞接着分子POEMの発現を抑制し、骨芽細胞分化を制御している (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之, 山田篤, 鈴木大, 相澤怜, 宮園あがさ, 宮本洋一, 須澤徹夫, 高見正道, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第31回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 遺伝子改変動物を用いた生体機能の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田篤
  • 学会等名: 第31回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] BMP活性制御因子の探索とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田篤, 塚崎雅之, 鈴木大, 相澤怜, 宮園あがさ, 山本松男, 上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学大学院歯学研究科・口腔癌包括的研究センター平成22年度合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Alx3, a Paired-type Homeodomein Containing Transcription Factor, Regulates Osteoblast Differentiation Induced by BMP-2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Yamada A, Suzuki D, Takami M, Suzawa T, Miyamoto Y, Baba K, Kamijo R
  • 学会等名: The 32nd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20101015-19
• [学会発表] 低分子量Gタンパク質Rac1は四肢骨格形成に必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大, 山田篤, 安原理佳, 立川哲彦, 中村雅典, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] ホメオボックス遺伝子Alx3はBMP-2による骨芽細胞分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 高見正道, 須澤徹夫, 宮本洋一, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100721-23
• [学会発表] Alx3による骨芽細胞分化制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 高見正道, 須澤徹夫, 宮本洋一, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20100625-26
• [学会発表] ホメオボックス遺伝子Alx3はBMP-2による骨芽細胞分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 高見正道, 須澤徹夫, 宮本洋一, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 第30回昭和歯学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] BMP活性制御因子Alx3の骨芽細胞分化制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 相澤怜, 鈴木航, 塚崎雅之, 山本松男, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 昭和大学大学院歯学研究科・口腔癌包括的研究センター平成23年度合同シンポジウム.昭和大学大学院歯学研究科・口腔癌包括的研究センター平成22年度合同シンポジウム
• [学会発表] 転写因子Alx3はBMPシグナルを増強し、骨芽細胞分化を促進させる
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 第4回口腔先端応用医科学研究会(Academy of Advanced Applied Science in Oral Medicine(AAASOM))学術会議
• [学会発表] Alx3はBMP-2による骨芽細胞分化を制御する
  • 著者名/発表者名: 松本貴志, 山田篤, 鈴木大, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第48回日本口腔組織培養学会学術大会