| 研究概要 |
非ステロイド性抗炎症薬(Non-steroidal anti-inflammatory drugs ; NSAIDs)は,破骨細胞の分化・骨吸収活性を調節し,骨代謝に関与することが知られている.NSAIDsの主な作用機序としてcyclooxygenase(COX)-1,2の活性抑制が挙げられるが,破骨細胞におけるCOXの作用については未だ不明な点が多い.破骨細胞の分化過程におけるCOXの動向を解明し,NSAIDsの作用機序について詳細に検討することが,本研究の目的である.本年度は以下について解析を行った.
(1)骨吸収活性に関連する炎症性物質の解明:成熟破骨細胞を象牙切片上に播種し、非炎症状態での骨吸収活性発現時に産生されるCOX-2の増加を転写・翻訳レベルで確認した.炎症起因物質による炎症誘発時におけるCOX-2活性の変化を,prostaglandin (PG) E2, PGI2を中心に解析中である.
(2)COX 活性上昇に伴う核内転写因子の動向の解析:COX-2発現を調整する上流の転写因子として,p38MAPK,TRAF6,ERK等が報告されている一方で,COX-2発現後の細胞内シグナリングについては不明である.炎症起因物質によりCOX-2産生を誘発し,IκB,NFκB,リン酸化NFκB等の核内転写因子の動向を確認した.
(3)NSAIDs添加時の破骨細胞内におけるCOX動向の解析とNSAIDsの作用機序の検討:NSAIDsによる破骨細胞分化・活性化抑制を検討する.COXと核内転写因子の関連性について,現在も継続して解析中である.
|
