破骨細胞前駆細胞プールによる骨代謝調節機構の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791804
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 破骨細胞前駆細胞(QOP) / RANK / c-Fms / c-Fos

研究概要

以前我々は、細胞増殖が停止した破骨細胞前駆細胞(Cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors : QOP)を同定した。QOPは、細胞周期の進行を介さずに破骨細胞へ分化する。今回我々は、(1) QOPは血流中にも存在し、骨吸収刺激に伴い骨吸収部位へ遊走すること、(2) QOPは骨表面で骨芽細胞が発現するM-CSF(CSF1)依存的にRANKの発現を上昇し、このRANKの発現上昇にはc-Fosが必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] c-Fos plays an essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Mizoguchi T(他8名)
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon Nanotubes Induce Bone Calcification by Bidirection with Osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M(1), Mizoguchi T(3), (他20名)
  • 雑誌名: Adv Mater 巻: 24 ページ: 2176-2185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K(1), Mizoguchi T(6), (他13名)
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 405-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugawa S(1), Mizoguchi T(4), (他9名)
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 1772-1781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily administration of eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increase bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Harada S(1). Mizoguchi T(equal contribution)(2), (他9名), Kobayashi Y, Nakamichi Y, Takeda S, Takahashi F, Saito H, Yasuda H, Udagawa N, Suda T, Takahashi N.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27 ページ: 461-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarized osteoclasts put marks of tartrate-resistant acid phosphatase on dentin slices-A simple method for identifying polarized osteoclasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T(1). Mizoguchi T(2), (他10名)
  • 雑誌名: Bone 巻: 49 ページ: 1331-1339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frontiers in Vitamin D ; Basic Research and Clinical Application. Inhibitory Effects of Eldecalcitol, an Active Vitamin D Derivative, on Bone Resorption in Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S(1), Mizoguchi T(2), (他1名)
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 11 ページ: 1675-1682
• [雑誌論文] Lineage-committed osteoclast precursors circulating in blood and settle down into bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M(1). Mizoguchi T(equal contribution)(2), (他11名)
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 26 ページ: 2978-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL signaling and bone diseases. Quiescent osteoclast precursors and RANKL signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi T.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 8 ページ: 1187-1192
• [雑誌論文] Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N(1), Muto A, Arai A, Mizoguchi T(4).(他2名)
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 658 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [学会発表] Daily administration of Eldecalcitol(ED-71), an active vitamin D analog, increases bone mineral density by suppressing RANKL expression in mouse trabecular bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S
  • 学会等名: 33^<th> American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR) Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ・USA
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai A
  • 学会等名: IOF Regionals 2^<nd> Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR
  • 発表場所: ゴールドコースト・オーストラリア
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] BMP-induced ectopic bone formation in c-Fos-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 学会等名: IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting ANZBMS Annual Scientific Meeting, with JSBMR
  • 発表場所: ゴールドコースト・オーストラリア
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] c-Fos遺伝子欠損マウスを用いたBMP誘導性異所性骨形成に関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村みどり
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 生体内における破骨細胞分化機構の解明-M-CSFはc-Fosを介して破骨細胞前駆細胞のRANK発現を上昇する- (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Eldecalcitol(ED-71)は海綿骨におけるRANKLの発現を抑制し、骨密度を増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田卓
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 破骨細胞の極性化指標TRAP-markは分泌痕跡である (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第29回)
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] in vivoにおける破骨細胞分化機構の解析-M-CSFはc-Fosを介し前駆細胞のRANKを上昇する (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒井敦
  • 学会等名: 松本歯科大学学会例会(第72回)
  • 発表場所: 長野・松本歯科大学
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 簡便な破骨細胞の極性化解析法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山貴裕
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会(第28回)
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-07-23