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本研究の目的は有効な経口投与型ワクチンを開発するための腸管の抗原特異的粘膜免疫応答誘導機序の解明である。経口投与された抗原の種類によって腸管の抗原特異的分泌型IgA抗体応答誘導メカニズムが異なっており、経口投与された組換え型サルモネラに対する抗原特異的分泌型IgA抗体応答誘導にはパイエル板の存在が必要不可欠である。さらに前年度までに、抗原特異的腸管粘膜免疫応答誘導にはパイエル板の立体構造が重要であるという結果を得ている。当該年度ではさらに、経口投与された組換え型サルモネラに対する抗原特異的腸管IgA免疫応答誘導と、パイエル板、腸間膜リンパ節、孤立リンパ小節を含んだ腸管関連リンパ組織に所属している各リンパ球サブセットの遊走との関連性について解析を加えた。二次リンパ組織からのリンパ球の移動を阻害するFTY-720をマウスに投与し組換え型サルモネラを経口免疫した結果、細胞内寄生性細菌であるサルモネラが、腸間膜リンパ節、脾臓等から、FTY-720非処理群と同等で検出された。一方、抗原特異的IgA産生細胞数はパイエル板で有意に増加したが、腸管膜リンパ節、腸管の粘膜固有層、脾臓で有意に減少した。また。抗原特異的腸管IgA抗体価も減少した。FTY-720投与下において、腸間膜リンパ節にサルモネラ抗原が到達しているにも関わらず、抗原特異的IgA^+B細胞はパイエル板でしか誘導されず、パイエル板で産生されたIgA^+B細胞の遊走が阻害されることで抗原特異的腸管IgA抗体応答が誘導されないこどが示された。以上の結果から、パイエル板の中でプライミングが起こった場合のみ抗原特異的腸管IgA粘膜免疫応答が誘導されることが示唆された。また、樹状細胞の遊走に関わっているケモカインレセプター7(CCR7)欠損マウスを用いて解析した結果、腸管IgA抗体応答は遅れるが誘導されることが示され、経口投与された組換え型サルモネラに対する抗原特異的腸管IgA抗体応答誘導にはCCR7経路は関与しない可能性が示唆された。
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