| 研究概要 |
本年度は、骨分化誘導したマウスips細胞を免疫抑制ラットの歯周組織欠損部への移植の結果が得られたため、その解析を行った。また、in vitroにおいてマウスips細胞の歯周組織細胞への分化を立証するために、マウスips細胞と歯周組織由来細胞の共培養系を確立した。
まず、骨分化誘導したマウスips細胞をラット歯周組織欠損部へ移植し,組織学的評価を行った結果であるが、ラット歯周組織欠損モデルにおいて、ips細胞移植は皮質骨上の骨形成を増加させるのみならず,一部セメント質の形成を伴った組織像が観察された。このことから、歯周組織再生における細胞ソースとしてips細胞の可能性が示唆された。なお、本研究では、iPS細胞移植によるテラトーマの形成は認められなかった。
次に、マウスips細胞とラット歯根膜細胞の共培養を行った。264種類の遺伝子発現の変化をリアルタイムPcR法にて解析した。興味深い結果として、未分化iPs細胞と比較したとき、BMP-2の遺伝子は約20倍の発現亢進を認める一方、BMP-2のアンタゴニストであるNoginの遺伝子発現が9.44倍、BMPレセプター1bの遺伝子発現が0、34倍、BMPシグナルの伝達分子であるSmad8の遺伝子発現が0.37倍となり、BMPのシグナルが抑制されていた。歯根膜組織はセメント質と歯槽骨という2つの石灰化組織の間に存在する非石灰化の結合組織であり、生理的状態では石灰化しない。すなわち、マウスips細胞とラット歯根膜細胞の共培養により、ips細胞が歯根膜と同様な特性を持った可能性が考えられる。今後は、間葉系幹細胞のマーカーについても検索を行い、歯周組織幹細胞の幹細胞ニッチの解明を進めていきたい。
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