膵β細胞におけるKeap1-Nrf2システムによる酸化ストレス応答機構の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22890014
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宇留野 晃 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90396474)
• キーワード: 糖尿病 / 酸化ストレス / Keap1-Nrf2システム

研究概要

マウスから単離した膵ランゲルハンス島におけるKeap1遺伝子およびNrf2遺伝子の発現量を解析したところ、両者とも肝臓と同程度の発現を認めた。単離膵ランゲルハンス島を、Nrf2活性化作用を持つ親電子性物質であるジエチルマレイン酸で刺激したところ、Nrf2標的遺伝子であるHmox1遺伝子、Nqo1遺伝子、Gstp1遺伝子、Txnrd1遺伝子、Gpx2遺伝子、Txnrd1遺伝子などの発現誘導を認めた。Hmox1遺伝子発現を、Nrf2活性化作用を持つ物質で比較したところ、親電子性物質であるtert-ブチルヒドロキノンおよび15-Deoxy-Δ12,14-Prostaglandin J2、活性酸素種である過酸化水素水、一酸化窒素ドナーであるSIN-1およびNOR3にも同様作用を認めた。Nrf2ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島におけるNrf2標的遺伝子の発現量を解析したところ、野生型マウスと比較して、Nrf2標的遺伝子であるGstp1遺伝子、Gpx2遺伝子、Txnrd1遺伝子、Hmox1遺伝子の発現量が低かった。以上から、Keap1-Nrf2システムは膵ランゲルハンス島で酸化ストレスに対して応答機構を担っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] All-trans retinoic acid and a novel synthetic retinoid tamibarotene(Am80)differentially regulate CD38 expression in human leukemia HL-60 cells : possible involvement of protein kinase C-S (2011)
  • 著者名/発表者名: Uruno A, Noguchi N, Matsuda K, Nata K, Yoshikawa T, Chikamatsu Y, Kagechika H, Harigae H, Ito S, OkamotoH, Sugawara A.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 巻: In press(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-γ suppresses CYPIIB2 expression and aldosterone production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uruno A, Matsuda K, Noguchi N, Yoshikawa T, Kudo M, Satoh F, Rainey WE, Hui XG, Akahira JI, Nakamura Y, Sasano H, Okamoto H, Ito S, Sugawara A.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 巻: 46 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Keapl-Nrf2 system as an in vivo sensor for electrophiles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uruno A, Motohashi H.
  • 雑誌名: Ncitric Oxide. 巻: In press(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of REG I α accelerates tumor progression in Pancreatic cancer with diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhou L, Zhang R, Wang L, Shen S, Okamoto H, SugawaraA, Xia L, Wang X, Noguchi N, Yoshikawa T, Uruno A, Yao W, Yuan Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 127 ページ: 1795-1803
  • 査読あり
• [雑誌論文] ストレスと生体反応～Nrf2-Keaplシステムによるストレス応答制御～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇留丑晃、森口尚、山本雅之
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 21 ページ: 412-417
• [学会発表] Role of heparan sulfate in glucose-induced insulin secretion in MIN6 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T, Takayanagi S, Noguchi N, Uruno A, Okamoto H, Sugawara A, Yanai K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 70th Scientific Sessions.
  • 発表場所: Orlando USA
  • 年月日: 2010-06-23