原発性胆汁性肝硬変モデルマウスにおける抑制性B細胞の同定と臨床応用への基礎検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890024
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 守時 由起 秋田大学, 医学部, 講師 (90585522)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 原発性胆汁性肝硬変 / B細胞 / CD20 / CD5

研究概要

炎症抑制機能を有する可能性が示唆されているCD5陽性B細胞の局在を免疫組織化学的にCD20, CD5の二重染色を行い原発性胆汁性肝硬変患者およびC型慢性肝炎患者の肝臓組織にて検討した。両疾患において門脈域内の濾胞様細胞集簇におけるB細胞にはCD20CD5共陽性B細胞を認める一方、原発性胆汁性肝硬変患者にて見られる胆管浸潤B細胞にはCD20CD5陽性B細胞を認めなかったことから、原発性胆汁性肝硬変患者肝臓組織において胆管上皮傷害へのCD5陽性B細胞の直接的関与は否定的と考えられる結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative analysis of portal cell infiltrates in antimitochondrial autoantibody-positive versus antimitochondrial autoantibody-negative primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Q, Moritoki Y, Lleo A, Tsuneyama K, Invernizzi P, Moritoki H, Kikuchi K, Lian ZX, Hirschfield GM, Ansari AA, Coppel RL, Gershwin ME, Niu J
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55 ページ: 1495-506
  • DOI: DOI:10.1002/hep.25511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and immunologic effects of rituximab in patients with primary biliary cirrhosis and an incomplete response to ursodeoxycholic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Moritoki Y, Lian ZX, Zhang W, Yoshida K, Wakabayashi K, Yang GX, Nakatani T, Vierling J, Lindor K, Gershwin ME, Bowlus CL
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55 ページ: 512-21
  • DOI: DOI:10.1002/hep.24748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological Features of New Animal Models for Primary Biliary Cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Moritoki Y, Kikuchi K, Nakanuma Y
  • 雑誌名: International Journal of Hepatology 巻: 2012 ページ: 1-7
  • URL: http://www.hindawi.com/journals/ijhep/2012/403954/
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cells promote hepatic inflammation, biliary cyst formation, and salivary gland inflammation in the NOD. c3c4 model of autoimmune cholangitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Moritoki Y, Tsuda M, Tsuneyama K, Zhang W, Yoshida K, Lian ZX, Yang GX, Ridgway WM, Wicker LS, Ansari AA, Gershwin ME
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 268 ページ: 16-23
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0008874911000153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine models of autoimmune cholangitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno Y, Ambrosini YM, Moritoki Y, Ridgway WM, Gershwin ME
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol 巻: 26 ページ: 274-9
  • DOI: DOI:10.1097/MOG.0b013e32833755aa
• [学会発表] 自己免疫性胆管炎モデルNOD. c3c4マウスにおける胆管炎および唾液腺炎に対するB細胞の炎症促進的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 守時由起, 常山幸一, M. E. Gershwin
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会(第19回日本消化器病関連学会週間)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] PBC患者体内におけるIgM産生の場についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池健太郎, 常山幸一, 守時由起, 細谷直美, 梶山祐介, 高井敦子, 根岸雅嗣, 原眞純, 水口國雄, 宮川浩
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変におけるTGF-βシグナル伝達機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村梨那子, 松崎恒一, 吉田勝紀, 常山幸一, 守時由起, 井口亮輔, 村田美樹, 山口隆志, 仲野俊成, 廣原淳子, 関寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] 核酸アナログ治療後、B型慢性肝疾患の線維化・癌化シグナルは回帰する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田勝紀, Long Qing, 松崎恒一, 常山幸一, 守時由起, Zhe-Xiong Lian, Junqi Niu, 井口亮輔, 村田美樹, 川村梨那子, 山口隆志, 関寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] A critical role of B cells in biliary disease and sialadenitis in the NOD. c3c4 model of c3c4 model ofautoimmune chautoimmune cholangitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki Moritoki, Masanobu Tsuda, Koichi Tsuneyama, Weici Zhang, Katsunori Yoshida, Zhe-Xiong Lian, Guo-Xiang Yang, William M. Ridgway Linda S., Wicker, Aftab, A. Ansari, M. Eric Gershwin
  • 学会等名: Immunology 2011
  • 発表場所: San Francisco, US
  • 年月日: 20110513-17
• [学会発表] CD45ROhighCD57+CD8high T cells in primary biliary cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Tsuda, Yoko Ambrosini, Yuki Moritoki, Katsunori Yoshida, Weici Zhang, Guo-Xiang Yang, Yugo Ando, Guanghua Rong, Toshio Nakatani, Christopher Bowlus, Aftab Ansari, Zhe-Xiong Lian, M. Eric Gershwin
  • 学会等名: Immunology 2011
  • 発表場所: San Francisco, US
  • 年月日: 20110513-17
• [学会発表] Disease course dependent opposite roles of B cells to pathogenesis and pathophysiology of autoimmune cholangitis in dnTGF-βRII mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Moritoki, Z. Lian, K. Tsuneyama, W. Zhang, K. Yoshida, K. Wakabayashi, G. Yang, Y. Ueno, M. Gershwin
  • 学会等名: 14^<th>International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Japan
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] 抗CD20抗体療法による自己免疫性胆管炎の改善および腸炎の増悪 (2010)
  • 著者名/発表者名: 守時由起, Zhe-Xiong LIAN, 常山幸一, Weici Zhang, 菊池健太郎, 宮川浩, 上野義之, M. Eric GERSHWIN
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20100527-28
• [学会発表] C型慢性肝炎患者における血清B cell activating factor (BAFF)濃度と橋本病の関連および血清Estrogenの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梶山祐介, 河井敏宏, 高井敦子, 本田宗宏, 細谷直美, 守時由起, 宮川浩, 菊池健太郎
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20100527-28
• [学会発表] Monosodium Glutamate投与NASHモデルマウスにおけるメタボリックシンドロームの検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井敦子, 梶山祐介, 河井敏宏, 根岸雅嗣, 藤本誠, 細谷直美, 蔵野信, 守時由起, 常山幸一, 原眞純, 塚本和久, 宮川浩, 菊池健太郎
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20100527-28
• [備考]
  • URL: http://www.crc.akita-u.ac.jp/researchers/researcher_detail.php?idx=820