前駆病変に着目した卵巣明細胞腺癌研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890036
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 前田 大地 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30585500)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 卵巣 / 明細胞腺癌 / ARID1A

研究概要

近年の網羅的遺伝子解析によって明細胞腺癌の約半数にARID1A遺伝子の変異が認められることが明らかになった。ARID1Aは卵巣明細胞腺癌の発生に関わる主要な遺伝子と考えられ、その変異は前駆病変の段階から存在すると想定される。本研究で我々は、ARID1A遺伝子の変異がARID1A蛋白の発現消失につながることを突き止め、免疫組織化学的手法で明細胞腺癌の中からARID1A変異群を選び出すことに成功した。さらに、明細胞腺癌をARID1A変異群と非変異群に分けて臨床病理学的な比較検討を行い、両群の組織像に有意な違いがないこと、変異群において腹膜播種の頻度が高いもののoverall survivalに差がないことを示した。これらの結果は、ARID1Aが明細胞腺癌のprogressionやbehaviorよりもむしろtumor initiationに関与していることを示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] β-catenin (CTNNB1) S33C mutation in ovarian microcystic stromal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Shibahara J, Sakuma T, Isobe M, Teshima S, Mori M, Oda K, Nakagawa S, Taketani Y, Ishikawa S, Fukayama M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 35(10) ページ: 1429-40
• [雑誌論文] Rsf-1 (HBXAP) expression is associated with advanced stage and lymph node metastasis in ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Chen X, Guan B, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fukayama M, Wang TL, Shih IeM
  • 雑誌名: Int J Gynecol Pathol. 巻: 30(1) ページ: 30-5
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of loss of ARID1A immunoreactivity in ovarian clear cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Mao TL, Fukayama M, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y and Shih IM
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 11 ページ: 5120-8
• [雑誌論文] Mucosal carcinoma of the fallopian tube coexists with ovarian cancer of serous subtype only : a study of Japanese cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Ota S, Takazawa Y, Ohashi K, Mori M, Imamura T, Nakagawa S, Yano T, Taketani Y, Fukayama M
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 457(5) ページ: 597-608
• [学会発表] Microcystic stromal tumor is a distinct ovarian neoplasm characterized by β-catenin alteration (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda D, Shibahara J, Sakuma T, Sueyoshi K, Sakata A, Noguchi M and Fukayama M
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology, 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20120317-23
• [学会発表] Clinicopathological significance of ARID1A immunoreactivity in ovarian clear cell carcinoma (2011)
  • 学会等名: United States and Canadian Academy of Pathology, 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 20110226-0304
• [学会発表] 卵巣腫瘍の新疾患概念「Microcystic Stromal Tumor」の概説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田大地, 柴原純二、佐久間貴彦、深山正久
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] A subset of tumors formerly regarded as "ovarian cancer" is of tubal epithelial origin: A pathological analysis of Japanese ovarian cancer cases by means of extensive sectioning (2010)
  • 著者名/発表者名: Daichi Maeda, Shumpei Ishikawa and Masashi Fukayama
  • 学会等名: The 15th Japan-Korea Cancer Research Workshop Tumor microenvironment and progress in breast cancer research
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-12-22
• [学会発表] ワークショップ 10 (WS-10) 「卵巣腫瘍の基礎と臨床:明細胞腺癌の病理像、病態解析そして治療の最前線」 卵巣明細胞腺癌におけるGlypican-3発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田大地, 高澤豊、太田聡、深山正久
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] Immunohistochemical differentiation of ovarian clear cell adenocarcinomas and yolk sac tumors using CK7, EMA, CA125, SALL4, and AFP antibodies
  • 著者名/発表者名: Daichi Maeda, Satoshi Ota, Yutaka Takazawa and Masashi Fukayama.
  • 学会等名: Daichi Maeda, Tsui-Lien Mao, Masashi Fukayama, Tian-Li Wang and Ie-Ming Shih
• [図書] 漿液性腺癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田大地
  • 総ページ数: 830-834
  • 出版者: 病理と臨床第29巻8号