NASHにおけるマクロファージの病態生理的意義に関する検討-新規モデルを用いて

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890052
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 美智子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 寄附研究部門教員 (00581860)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: NASH / 肝細胞癌 / 肥満 / 慢性炎症 / マクロファージ

研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は肝硬変・肝癌に進展する病態として注目されているが、従来、肥満とNASH様肝病変を併せ持つ動物モデルが存在しないことが問題となっていた。申請者らはメラノコルチン4型受容体欠損マウスに対する高脂肪食負荷によって、脂肪肝から肝線維化を経て肝細胞癌を発症するマウスモデルを確立した。本モデルを用いた解析により、NASHの病態形成過程におけるマクロファージの分布と機能に変化が起きていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Melanocortin-4 receptor-deficient mice as a novel mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Itoh, T. Suganami, N. Nakagawa, M. Tanaka, Y. Yamamoto, Y. Kamei, S. Terai, I. Sakaida, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 179 ページ: 2454-2463
• [雑誌論文] Adipose tissue inflammation as homeostatic inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Itoh, T. Suganami, R. Hachiya, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Int. J. Inflamm 巻: 2011 ページ: 720926
• [雑誌論文] Anti-obesity effectof eicosapentaenoic acid in high-fat/high-sucrose diet induced obesity : importance of hepatic lipogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Sato, H. Kawano, T. Notsu, M. Ohta, M. Nakakuki, K. Mizuguchi, M. Itoh, T. Suganami, Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 2495-2504
• [学会発表] NASHの発症・進展と脂肪組織炎症-新しいNASHモデル・MC4R欠損マウスを用いて- (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、田中都、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] MC4R欠損マウスを用いた新規NASHモデルの確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、中川信貴、田中都、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] Melanocortin-4 receptor-deficient mice as a novel mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Itoh, T. Suganami, N. Nakagawa, M. Tanaka, Y. Yamamoto, Y. Kamei, Y. Ogawa
  • 学会等名: Keystonesymposia : Type 2 diabetes, insulin resistance and metabolic dysfunction and obesity. Keystone
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 20110112-17
• [学会発表] 新しいNASHモデルとしてのMC4R欠損マウス (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、中川信貴、田中都、亀井康富、小川佳宏
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20101001-02
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/prm/index.html