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2010 年度 実績報告書

皮膚免疫における肥満細胞の役割

研究課題

研究課題/領域番号 22890092
研究機関京都大学

研究代表者

大塚 篤司  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60582054)

キーワード肥満細胞 / 接触皮膚炎
研究概要

IL-4遺伝子のイントロン2に存在するイントロニックエンハンサーは肥満細胞特異的にIL-4遺伝字発現を制御する領域であることが報告されている。上記の細胞特異的遺伝子発現システムを用いて、理研・久保允人博士らはDT-Rを挿入した肥満細胞特異的DT-R Tgマウス(Mast cell-specific enhancer mediated Toxin REceptor mediated Conditional cell Knock out(TRECK)systems、MaS TRECK)を作製した。
Mas TRECK TgマウスDT処理後、肥満細胞のみ除去された状態で接触皮膚炎を確認したところ野生型に比べ接触皮膚炎反応が減弱していることが明らかとなった。ハプテンの種類や濃度によってW/Wvマウスの接触皮膚炎反応が不変か減弱するか考えられていることから、異なる2つのハプテンを用いて検証したところ、どちらのハプテンでも接触皮膚炎反応が減弱することが明らかとなった。さらにoxazoloneの濃度を低濃度もしくは高濃度と変えて感作を行ったところ、どちらの濃度においても接触皮膚炎反応が減弱することが明らかとなった。これより肥満細胞が接触皮膚炎に関与しているということを新しいモデルマウスを用いて示すことが出来た。
W/WvとMas TRECK Tgマウスの実験結果の違いは、W/Wvマウスが肥満細胞の欠損のみならず、メラノサイトの欠損、また重度の貧血があることに加え、先天的に肥満細胞が欠損していることによる免疫細胞のホメオタシスの影響があることによるものと考えられる。今回、我々はconditionalかつspecificに肥満細胞を除去できるMas TRECK Tgマウスを用いて、肥満細胞が接触皮膚炎反応に大きな影響を与えていることを証明した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] An H1-histamine receptor antagonist decreases serum IL-31 levels in patients with atopic dermatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Otsuka A, Honda T, Doi H, Miyachi Y, Kabashima K.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol.

      巻: 164 ページ: 455-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Narrowband ultraviolet B phototherapy decreased CCR4(+) CD8(+) T cells in a patient with palmoplantar pustulosis.2011

    • 著者名/発表者名
      Otsuka A, Miyachi Y, Kabashima K.
    • 雑誌名

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      巻: 25 ページ: 408-10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of eosinophilic pustular folliculitis with ciclosporin : suppression of mRNA expression of IL-4 and IL-132010

    • 著者名/発表者名
      Otsuka A, Doi H, Miyachi Y, Kabashima K.
    • 雑誌名

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      巻: 24 ページ: 1489-91

    • 査読あり
  • [学会発表] Mast cells interact skin dendritic cells to establishEhe sensitization of contact hyperaensivity2010

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Otsuka, Yosshiki Miyachi, Kenji Kabashima
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会第35回総会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2010-12-04

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公開日: 2012-07-19  

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