ファンコニ貧血修復経路を分子標的とした脳腫瘍アルキル化剤の増感効果の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890095
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 近藤 夏子 京都大学, 原子炉実験所, 助教 (00582131)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: FANCD1 / テモゾロミド(TMZ) / 塩酸ニムスチン(ACNU) / HomologousRecombination修復経路 / グリオブラストーマ

研究概要

テモゾロミド(TMZ)、ニムスチン(ACNU)は悪性グリオーマ(膠芽腫、退形性星細胞腫)の化学療法に使用されるアルキル化剤である。これらの治療効果は薬剤抵抗性の獲得のために限界がある。薬剤抵抗性のメカニズムには、多くのDNA修復経路が関与し、薬剤効果はその寄与に強く左右されることが示唆されてきた。TMZおよびACNUによるDNA損傷の修復にDNA-DNA鎖間修復として知られているFanconi anemia修復経路が関与し、その因子であるFANCD1が増感の標的候補となることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Repair pathways independent of the Fanconi anemia nuclear core complex play a predominant role in mitigating formaldehyde-induced DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda T, Takahashi A, Kondo N, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404(1) ページ: 206-210
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.11.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCD1/BRCA2 plays predominant role in the repair of DNA damage induced by ACNU or TMZ (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(6)
  • DOI: doi:10.1371/annotation/c6be24d1-bc23-43b4-ae01-b86dad174069.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA ligase IV is a potential molecular target in ACNU sensitivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, Mori E, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 10 ページ: 1881-1885
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01591.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage induced by alkylating agents and repair pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: K ondo N, Takahashi A, Ono K, et al
  • 雑誌名: Journal ofNucleic Acids
  • DOI: doi:10.4061/2010/543531
  • 査読あり
• [学会発表] FANCD1の抑制はアルキル化剤で誘導される相同組換えのRad51活性を低減する (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤夏子、高橋明久、森英一朗, 他
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 水明館(岐阜県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Fanconi anemia修復経路を分子標的としたTMZまたはACNUの増感効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, Mori E, et al
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] FANCD1 and FANCG play predominantroles in the repair of DNA damageinduced by ACNU or TMZ (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo N, Takahashi A, Mori E, et al
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24