| 研究概要 |
歯周病の主たる病態である歯槽骨の破壊の分子基盤を明らかにすることを目的として、歯周病原細菌Porphyromonas gingivalis (P.gingivalis)の感染による骨代謝への影響について実験を行なっている。マクロファージ由来破骨前駆細胞はReceptor Activated NF-kappa B Ligand (RANKL)により破骨細胞へと成熟分化するが、RANKLによる分化誘導の初期にP.gingivalisを感染させると破骨細胞への分化を阻害することを示した。この抑制の分子メカニズムを調べるために、P.gingivalis感染による免疫応答を考慮して、免疫応答に関わるToll-like receptor (TLR)やその下流因子に注目して、それぞれの因子を欠損したノックアウト(KO)マウス由来のマクロファージ細胞を用いて検討した。受容体はTLR2,TLR4,下流因子はMyD88, TRIF、これらの分子を狙いとしRANKL誘導の破骨細胞分化におけるP.gingivalisによる抑制について検討した。その結果、TLR2-KOとMyD88-KOマクロファージ細胞において破骨細胞の形成が認められた。またTLR2-KOマクロファージ細胞においては60-70%の割合で破骨細胞の分化が認められ、TLR2の部分的な関与が考えられた。従って、P.g.感染による破骨細胞分化抑制に関わる宿主因子は、部分的にTLR2が関与し、下流因子MyD88が必須であることが明らかとなった。
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