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口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるCYLDタンパク質の発現や役割を解析した。まず、OSCC臨床組織において、周囲に浸潤しているOSCC細胞ではCYLD発現が減少していることがわかった。さらに統計学的に浸潤部でCYLD発現が低い症例ほど予後が不良であった。OSCC細胞のCYLD発現を抑制したところ、浸潤・転移に重要な上皮間葉移行(EMT)に類似した現象が誘導された。また、これらの変化はトランスフォーミング増殖因子受容体1(TGFBR1)の活性化を必要としていることが明らかとなった。一方、浸潤・転移とともに抗がん剤耐性は臨床上大きな問題であるが、CYLD発現を抑制したOSCC細胞には抗がん剤シスプラチンが効果を示さないということが判明した。しかし、興味深いことに上皮成長因子受容体(EGFR)に対する阻害剤に対しては逆に著しく感受性が増していた。以上から、CYLD発現低下によりOSCC細胞は高度な悪性形質を獲得するが、そのような細胞においてEGFRはアキレス腱となっていることが示唆される。今後の詳細な分子機構の解析は、OSCCや他の癌の病態解明、新たな病態診断・治療法の開発の発展に貢献すると考えられる。
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