脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、特異的分解による機能制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890155
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 河野 孝夫 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (70581742)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 神経細胞 / 脳 / リーリン / プロテアーゼ

研究概要

リーリンは脳の形成に必須な巨大な分泌タンパク質であり、プロテアーゼにより特異的分解を受ける。本研究では、リーリンの特異的分解機構、及びその生理的意義を解明することを目的とした。主に、以下の知見を見いだした。(1)リーリン自身は、プロテアーゼ活性を持たない。(2) ADAMTS-4はリーリンを分解する活性を持ち、アイソフォームによって、リーリンを分解する活性が異なる。(3)分解を受けていないCTRを持つリーリンは、既知リーリン受容体とは異なる膜蛋白質と結合する。

研究成果

• [雑誌論文] Differential localization of sphingomyelin synthase isoforms in neurons regulates sphingomyelin cluster formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kidani Y, Ohshima K, Sakai H, Kohno T, Baba A and Hattori M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417 ページ: 1014-1017
• [雑誌論文] Functional importance of covalent homodimer of reelin protein linked via its central region (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui N, Kitago Y, Beppu A, Kohno T, Morishita S, Gomi H, Nagae M, Hattori M and Takagi J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 35247-35256
• [雑誌論文] Re-evaluation of protease activity of Reelin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, and Hattori M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 1047-1049
• [雑誌論文] 細胞外シグナル分子リーリンの分解機構と生理的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、服部光治
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 963-71
• [学会発表] 脳形成に必須な分泌蛋白質リーリンの、新規分解機構とその生理的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、土屋綾香、服部光治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 脳形成に必須な分泌タンパク質リーリンの特異的切断へのADAMTSの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森下駿介、久永有紗、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Mechanism of specific proteolytic cleavage of Reelin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kidani Y, Koie M, Hisanaga A, Kohno T and Hattori M
  • 学会等名: Neuroscience2011
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Proteolytic cleavage of Reelin within its C-terminal region regulates its ability to induce growth cone collapse (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Tsuchiya A, Matsumaru S, Takayanagi M and Hattori M
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 脳形成に必須な巨大分泌蛋白質リーリンの特異的分解を担うプロテアーゼに関する解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、久永有紗、鈴木健太、鯉江真利、服部光治
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] Mechanism of specific proteolytic cleavage of Reelin (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kohno S, Koie M, Kohno T and Hattori M
  • 学会等名: BMB2010
  • 年月日: 2010-12-07
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/bsk/indexj1.html
• [産業財産権] 抗体とその利用 (2011)
  • 発明者名: 服部光治、河野孝夫、鯉江真利、久永有紗
  • 権利者名: 名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-179161
  • 出願年月日: 2011-08-18