研究課題
「研究背景」現在の感染症治療の問題点の一つに嫌気性菌に対して有用な治療薬が少なく、この特効薬は難治性感染症の一つである偽膜性大腸炎の治療薬として期待されている。このような中、北里研究所の大村らによって見出されたルミナミシンはシスデカリン骨格を含む分岐型ジラクトン構造抗嫌気性菌抗生物質であり、この疾患の治療薬のリード化合物となり得ることが期待できる。加えて、ルミナミシンは以下に示す他に類を見ない特異な構造を有している。(1)14員環大環状ラクトン内の無水マレイン酸と共役したエノールエーテル、(2)11-オキサトリシクロ[5.3.1.^<1.7>0^<3.8>]ウンデカン、(3)これら二つのユニットを結ぶ10員環マクロラクトン、が挙げられる。「目的」申請者は、この前例のない構造の効率的かつ実用的な全合成の方法論確立を目指した。加えて、シスデカリン部分の類似天然物の活性とは全く異なる活性を示すことに対しても、その構造活性相関を解明することを目指した。「結果」ルミナミシンを上部と下部に分割し、各々のフラグメントの合成を試みた。平成22年度の結果を踏まえ、平成23年度は、単純化した無水マレイン酸含有エノールエーテル14員環マクロライド体を合成し、抗嫌気性菌活性を評価し、構造活性相関の有益な情報を得た。一方、下部に関しては、平成22年度に鍵中間体である共役アルデヒドを有するシクロヘキセン体からカスケード型Micael-aldol反応によってシスデカリン骨格を構築した後、mCPBAで処理することにより、基本骨格である11-オキサトリシクロ[5.3.1.^<1.7>0^<3.8>]ウンデカンの構築に成功した。平成23年度は、その後の官能基変換を種々試みた。しかしながら、その後の変換反応は円滑に進行しないことが判明した。現在、この問題点の解決を目指し、検討中である。その後、ルミナミシンの全合成達成を目指す。
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Pharmacology
巻: 88 ページ: 327-332
DOI:10.1159/000334339.
PLoS One
巻: 6 ページ: e26731
DOI:10.1371/journal.pone.0026731
Tetrahedron
巻: 67 ページ: 6633-6643
DOI:10.1016/j.tet.2011.05.073
Bioorg.& Med.Chem.Lett.
巻: 21 ページ: 3373-3376
DOI:10.1016/j.bmcl.2011.04.004
http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/
