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2011 年度 研究成果報告書

酸素結束シスデカリンーマクロライド融合天然物の合成と抗菌活性のスイッチング

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 22890175
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 化学系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

菅原 章公  北里大学, 大学院・感染制御科学府, 助教 (50581683)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
キーワードシスデカリン / トリシクロ[5.3.1.^<1, 7> 0^<3, 8>]ウンデカン / ルミナミシン / 抗嫌気性菌活性 / 全合成 / 構造活性相関 / マクロライド
研究概要

難治性感染症の一つである偽膜性大腸炎の治療薬として期待されているルミナミシン(1)の効率的かつ実用的な合成法の構築を目指した。加えて、その構造活性相関の解明も目指す。14員環エノールエーテル骨格を構築するために、合成した両フラグメントであるビニルヨージド、ビニルスズエーテルによる分子間Stilleカップリングを行うことで14員環エノールエーテル骨格の構築を達成した。一方、ss-ケトエステルとアルデヒドを有する3つの不斉中心を構築した後、連続的なMichael反応、aldol反応を行い、一挙にシスデカリン骨格を含む三環性化合物へと導いた。次に三環性化合物の2級水酸基のss脱離を行った後、精製したm-CPBAを作用させることでトリシクロ[5.3.1.^<1, 7> 0^<3, 8>]ウンデカンの構築に成功した。以上のように、1のフラグメント上部、下部の重要骨格であるエノールエーテル骨格と架橋エーテルを有するシスデカリン骨格の構築を達成でき、全合成に向けて有益な情報を得た。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of a Novel Nonantibiotic Macrolide, EM900, on Cytokine and Mucin Gene Expression in a Human Airway Epithelial Cell Line2011

    • 著者名/発表者名
      Otsu, K.; Ishinaga, H.; Suzuki, S.; Sugawara, A.; Sunazuka, T.; Omura, S.; Jono, H.; Takeuchi, K
    • 雑誌名

      Pharmacology

      巻: 88 ページ: 327-332

    • DOI

      DOI:10.1159/000334339.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An inducible cell-cell fusion system with integrated ability to measure the efficiency and specificity of HIV-1 entry inhibitors2011

    • 著者名/発表者名
      Herschhorn A, Finzi A, Jones DM, Courter JR, Sugawara A
    • 雑誌名

      Sodroski JG PLoS One

      巻: 6 ページ: e26731

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0026731.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solution-phase total synthesis of the hydrophilic natural product argifin using 3, 4, 5-tris(octadecyloxy) benzyl tag2011

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kasai T, Akimoto T, Endo A, Sugawara A, Nagasawa K, Shiomi K, Omura S, Sunazuka T
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 67 ページ: 6633-6643

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tet.2011.05.073.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel 12-membered non-antibiotic macrolides from erythromycin A ; EM900 series as novel leads for anti-inflammatory and/or immunomodulatory agents2011

    • 著者名/発表者名
      Sugawara A, Sueki A, Hirose T, Shima H, Akagawa KS, Omura S, Sunazuka T
    • 雑誌名

      Bioorg & Med. Chem. Lett

      巻: 21 ページ: 3373-3376

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bmcl.2011.04.004.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design, synthesis and biological evaluation of small molecule inhibitors of CD4-gp120 binding based on virtual screening2011

    • 著者名/発表者名
      Lalonde JM, Elban MA, Courter JR, Sugawara A, Soeta T, Madani N, Princiotto AM, Kwon YD, Kwong PD, Schon A, Freire E, Sodroski J
    • 雑誌名

      Bioorg & Med. Chem

      巻: 19 ページ: 91-101

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bmc.2010.11.049.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NMR spectroscopy and computational analysis of interaction between Serratia marcescens chitinase B and a dipeptide derived from natural-product cyclopentapeptide chitinase inhibitor argifin2010

    • 著者名/発表者名
      Gouda H, Sunazuka T, Hirose T, Iguchi K, Yamaotsu N, Sugawara A, Noguchi Y, Saito Y, Yamamoto T, Watanabe T, Shiomi K, Omura S, Hirono S
    • 雑誌名

      Bioorg & Med. Chem

      巻: 18 ページ: 5835-5844

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bmc.2010.06.093.

    • 査読あり
  • [学会発表] Novel 12-membered Non-antibiotic Macrolides ; EM900 Series As Novel Leads For Anti-inflammatory And/Or Immunomodulatory Agents2011

    • 著者名/発表者名
      Sugawara A, Sueki A, Hirose T, Nagai K, Gouda K, Hirono S, Shima H, Akagawa KS, Omura S, Sunazuka T
    • 学会等名
      8th Asian Federation for Medicinal Chemistry(AFMC) International Medicinal Chemistry Symposium(AIMECS11)
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      20111129-1202
  • [学会発表] Novel 12-membered non-antibiotic macrolides ; EM900 series as novel leads for anti-inflammatory and/or immunomodulatory agents2011

    • 著者名/発表者名
      Sugawara A, Sueki A, Hirose T, Nagai K, Gouda H, Hirono S, Shima H, Akagawa KS, . mura S, Sunazuka T
    • 学会等名
      ICCA12
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 年月日
      20110911-14
  • [学会発表] 抗炎症作用に特化した新規12員環マクロライドEM900の創製と構造活性相関研究2011

    • 著者名/発表者名
      菅原章公, 末木啓人, 廣瀬友靖, 赤川清子, 大村智, 砂塚敏明
    • 学会等名
      バイオサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      神奈川県(北里大学)
    • 年月日
      20110822-23
  • [学会発表] 抗炎症作用に特化した新規12員環マクロライドEM900の創製と構造活性相関研究2011

    • 著者名/発表者名
      菅原章公, 末木啓人, 廣瀬友靖, 赤川清子, 大村智, 砂塚敏明
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      20110328-31
  • [学会発表] 抗炎症作用に特化した新規12員環マクロライドEM900の創製と構造活性相関研究2010

    • 著者名/発表者名
      菅原章公, 末木啓人, 廣瀬友靖, 赤川清子, 大村智, 砂塚敏明
    • 学会等名
      第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20101117-19
  • [備考]

    • URL

      http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/

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公開日: 2013-07-31   更新日: 2013-09-18  

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