ホスホジエステラーゼ機能の解明:認知機能障害治療薬としての可能性を探る

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22890228
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 黒岩 真帆美 久留米大学, 医学部, 助教 (20585690)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: ホスホジエステラーゼ / 統合失調症 / 大脳皮質

研究概要

ホスホジエステラーゼ(PDE)は、ドーパミンD1受容体シグナルの制御に重要である。前頭前皮質におけるD1受容体シグナルの減弱は統合失調症の認知機能障害に関連し、PDE阻害薬はD1受容体シグナルを増強することから、統合失調症治療効果が期待される。本研究により、大脳皮質では主にPDE4が機能し、PKAシグナルを調節していることが明らかとなり、PDE4阻害薬の認知機能障害治療薬としての可能性が示唆された。本研究の結果より、PDE4の阻害が統合失調症の認知機能の改善などの精神疾患の治療につながるのではないかと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphodiesterase 4 inhibition enhances the dopamine D1 receptor/PKA/DARPP-32 signaling cascade in frontal cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa M, Snyder GL, Shuto T, Fukuda A, Yanagawa Y, Benavides DR, Nairn AC, Bibb JA, Greengard P, Nishi A.
  • 雑誌名: Psychopharmacology(Berl) 巻: vol.219 No.4 ページ: 1065-1079
  • DOI: DOI:10.1007/s00213-011-2436-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for the modulation of dopamine d(1) receptor signaling in striatal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi A, Kuroiwa M, Shuto T.
  • 雑誌名: Frontiers in neuroanatomy 巻: vol.5 No.43
  • DOI: DOI:10.3389/fnana.2011.00043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adrenoceptors in the regulation of dopamine/DARPP-32 signaling in neostriatal neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Fukui R, Hieda E, Kuroiwa M, Bateup HS, Kano T, Greengard P, Nishi A.
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 巻: vol.113 No.4 ページ: 1046-59
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2010.06668.x
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of fluoxetine in dopamine D1 receptor signaling in the hippocampal dentate gyrus (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒岩真帆美
  • 学会等名: 第41回神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 大脳皮質ドーパミンD1シグナルを制御するホスホジエステラーゼ4に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒岩真帆美
  • 学会等名: 第40回日本神経精神薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2010-09-17