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プレセニリン遺伝子に変異を有する家族性アルツハイマー病における脳内アミロイド形成機序を解明すべく、プレセニリン/γセクレターゼの機能障害及び神経細胞膜脂質(ガングリオシド)のアミロイド形成誘導能に着目し、γセクレターゼ活性低下による神経細胞膜脂質組成の変化の有無について検討した。その結果、神経系培養細胞のγセクレターゼ活性低下により、アミロイド形成起始部である突起末端部においてガングリオシド量の増加が観察された。このことから、プレセニリン遺伝子変異に起因するγセクレターゼ機能障害が、膜脂質環境の変化を介して脳内アミロイド形成を誘導している可能性が示された。
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