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2022 年度 実績報告書

セントロメア/動原体機能の包括的理解

研究課題

研究課題/領域番号 22H00408
研究機関大阪大学

研究代表者

深川 竜郎  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (60321600)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードセントロメア / 動原体 / 染色体分配 / 細胞周期 / エピジェネティックス / タンパク質構造
研究実績の概要

セントロメアは、染色体分配に必須なゲノム領域である。染色体の正確な分配は、生命の維持にとって必要不可欠であるため、セントロメアを中心とした染色体分配機構の解明を目指した研究はきわめて重要である。セントロメア研究は進んできたが、「セントロメア上で、どのような特徴的なクロマチン構造が形成され、そこに、複数のタンパク質が、どのように制御されて機能的な複合体を形成して、どのように染色体分配を達成させるのか?」と言うセントロメア/動原体に関する基本的かつ本質的な問いに、答えようとする研究は少ない。本研究では、代表者自身が開発してきた独自のネオセントロメア創出の実験系を活用して、ゲノム解析技術により、セントロメアクロマチンの特徴を明らかにする。そして、そこに結合するタンパク質複合体の構造変化をクライオ電子顕微鏡で解析する。さらに、遺伝学・細胞生物学的な解析をあわせて、セントロメア/動原体が染色体分配を達成させるための一連の分子機構を、包括的に明らかにする研究を行う。具体的な計画では、I) セントロメア領域のクロマチン構造の特徴解明、II) 動原体サブ複合体集合の制御機構の二つ計画を平行して進めた。2022年度は、セントロメアに特徴的なクロマチン構造について3Dゲノム構造解析によって明らかにし、コンパクトネスという特徴的なセントロメアクロマチン構造を明らかにした。また、動原体の構造解析においては、CCAN複合体の精製や再構成に加えて、CENP-Aヌクレオソーム、CENP-CについてクライオEMあるいはX線結晶構造解析によって構造を明らかにした。構造と染色体分配機能との関連について継続して研究を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画した実験は順調に進行し、次の計画の目処もたっているため。

今後の研究の推進方策

今後も計画にしたがって、研究を推進していく。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] MIT(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      MIT
  • [国際共同研究] エジンバラ大学(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      エジンバラ大学
  • [国際共同研究] JNCASR(インド)

    • 国名
      インド
    • 外国機関名
      JNCASR
  • [雑誌論文] Transgenerational epigenetic control of constitutive heterochromatin, transposons, and centromeres2023

    • 著者名/発表者名
      Fukagawa T, Kakutani T
    • 雑誌名

      Curr Opin Genet Dev

      巻: 78 ページ: 102021

    • DOI

      10.1016/j.gde.2023.102021.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cryo-EM structure of the CENP-A nucleosome in complex with ggKNL2.2023

    • 著者名/発表者名
      Jiang H, Ariyoshi M, Hori T, Watanabe R, Makino F, Namba K, Fukagawa T
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 42 ページ: e111965

    • DOI

      10.15252/embj.2022111965.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evolutionary analysis of a complete chicken genome2023

    • 著者名/発表者名
      Huang Z, Xu Z, Bai H, Huang Y, Kang N, Ding X, Liu J, Luo H, Yang C, Chen W, Guo Q, Xue L, Zhang X, Xu L, Chen M, Fu H, Chen Y, Yue Z, Fukagawa T, Liu S, Chang G, Xu L.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 120 ページ: e2216641120

    • DOI

      10.1073/pnas.2216641120.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Kinetochore Architecture Employs Diverse Linker Strategies Across Evolution2022

    • 著者名/発表者名
      Sridhar S, Fukagawa T
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol

      巻: 10 ページ: 862637

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.862637.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] CENP-Iに依存するCENP-Aのセントロメアへの導入に関する解析2022

    • 著者名/発表者名
      曹 静暉、堀 哲也、深川 竜郎
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] エクスパンジョン顕微鏡により明らかとなったセントロメアーキネトコア構造2022

    • 著者名/発表者名
      平野 泰弘、鈴木 應志、平岡 泰 、 深川 竜郎
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 分裂酵母核膜タンパク質Bqt4の新規脂質結合領域の役割2022

    • 著者名/発表者名
      平野 泰弘 、佐藤 つきの、三浦 彩音、樺山 一哉 、深瀬 浩一 、深川 竜郎 、原口 徳子 、平岡 泰
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 分裂酵母セラミド合成酵素ホモログTlc4は小胞体-ゴルジ体間の移行を介して核膜恒常性を維持する2022

    • 著者名/発表者名
      平野 泰弘、大野 祐介、木原 章雄 、 深川 竜郎 、原口 徳子 、 平岡 泰
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] CENP-Cの自己多量体化はセントロメアクロマチンおよびキネトコアの形成に必須である2022

    • 著者名/発表者名
      原 昌稔 、有吉 眞理子 、佐野 智基 、野澤 竜介、 新海 創也、大浪 修一、Jansen Isabelle、 広田 亨、深川 竜郎
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] The cryo-EM structure of the CENP-A nucleosome in complex with ggKNL22022

    • 著者名/発表者名
      Honghui Jiang、Mariko Ariyoshi、Reito Watanabe、Fumiaki Makino、Keiichi Namba、Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] The molecular mechanism of the CENP-T-Mis12C interaction2022

    • 著者名/発表者名
      竹之下 憂祐、有吉 眞理子、原 昌稔、深川 竜郎
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 高等動物におけるCCANに依存したCENP-A導入の仕組み2022

    • 著者名/発表者名
      堀 哲也、曹 静暉、深川 竜郎
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Towards understanding the molecular mechanism of CENP-T complex recruitment and maintenance at the kinetochore2022

    • 著者名/発表者名
      Shreyas Sridhar、Reiko Nakagawa、Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] The CRISPR screening identifies genes which are genetically related to CENP-C2022

    • 著者名/発表者名
      Miao Jiahang、Hara Masatoshi、Heather R. Keys、Su Kuan-Chung、Iain M. Cheeseman、Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] The role of the N-terminal conserved region of human CENP-C during mitotic progression2022

    • 著者名/発表者名
      Kong Weixia、Masatoshi Hara、Yasuhiro Hirano、Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Cenp-cΔex2-4はDMBA/TPA多段階皮膚発がんモデルにおいて腫瘍形成を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      徳永 夕莉香、奥村 和弘、磯貝 恵理子、原 昌稔、深川 竜郎、若林 雄一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 動原体タンパク質に依存したセントロメアの位置情報の書き込みメカニズム2022

    • 著者名/発表者名
      堀哲也、曹静暉、深川竜郎
    • 学会等名
      日本遺伝学会第95回大会
  • [学会発表] Assembly of CCAN to Establish a Functional Kinetochore in Vertebrate Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Centromere Biology
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Structural dynamics of the kinetochore during the cell cycle progression2022

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      EMBO Worshop on Dynamic Kinetochore
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dynamic assembly of the kinetochore2022

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Fukagawa
    • 学会等名
      Chromosome Stability2022
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 染色体の担い手「動原体」は細胞周期で異なるタンパク質と結合していた

    • URL

      https://www.fbs.osaka-u.ac.jp/ja/research_results/papers/detail/1058

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公開日: 2023-12-25  

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