脂肪酸多様性とその感知機構による代謝制御機構の解明と治療応用

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22H00474
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 大野 博 筑波大学, 医学医療系, 助教 (20847909) ; 関谷 元博 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50420245) ; 宮本 崇史 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50740346) ; 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70400679)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 脂肪酸 / 脂質 / 脂肪肝炎 / エネルギーセンサー / 転写因子

研究実績の概要

脂質は多様性に富む生体分子であり、量のみならずその質的バランスの破綻が生活習慣病をはじめとする様々な疾患の病態基盤を成すことが次第に明らかになってきた。申請者らは、転写因子SREBP-1による内因性脂質合成制御機構や脂肪酸伸長酵素Elovl6による脂肪酸組成制御が、肥満、脂肪肝、2型糖尿病、動脈硬化、がんなど様々な病態形成に関わることを明らかにしてきた。最近我々は、小胞体膜の脂質環境に応じてSREBP-1の切断を制御する新規プロテアーゼRHBDL4と、脂肪酸CoAと結合してエネルギー代謝を制御する転写共因子CtBP2を見出した。 　本研究では、脂肪酸伸長酵素Elovl6が制御する脂質多様性の全容とその生理的・病態生理的意義を肝臓および脳で解明するとともに、RHBDL4およびCtBP2の脂肪酸センサーとしての機能を解明し、脂肪酸多様性による生体恒常性維持とその破綻による疾患発症メカニズムを明らかにすることを目的とする。脂肪酸の鎖長や不飽和度とその位置の違いによって生み出される脂質多様性の変化は、セントラルドグマとは異なる作用軸でその作動環境をチューニングすることにより広範囲に渡る生理作用に影響しており、その破綻が様々な病態や疾患リスクにつながると考えられる。我々が独自に見出したElovl6、RHBDL4およびCtBP2の機能を解明することは、脂質多様性破綻による病態形成の「場」とその制御に関わる先駆け研究となる。今後高齢化の加速が予想される中、未だ有効な治療法がない生活習慣病や神経変性疾患などに対する新規治療オプションとして、広範な臨床応用が期待できる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

NASHおよび神経変性疾患におけるElovl6の意義の解明と新規治療法　開発 1-1. NASHにおけるElovl6の役割の解明と新規治療法開発 ：Elovl6欠損はミトコンドリア固有のリン脂質であるカルジオリピンの脂肪酸組成を変化させ、脂肪肝におけるミトコンドリアの形態・機能異常の改善を観察した。脂肪酸組成の変動と、ミトコンドリア機能障害の構造と機能両面からの病態変動が相関していることを確認し、ミトコンドリアの脂質の病的変化が原因であることが示唆された。　また病的脂質リモデリング酵素ALCAT1が病態に関与しており治療標的になることを示した。さらにミトコンドリアのスーパーオキサイド量、膜電位、ミトコンドリアスーパーコンプレックスの構成変化も伴っていることも観察した。　現在ERとのコンタクトサイトMAMOやLipid Dropletとの構造変化や関連タンパクをproteomicsで解析してメカニズムの解明をめざしている。1-2. Elovl6の阻害による神経変性疾患の病態改善効果の解明 ：Elovl6の阻害がゴーシェ病モデルマウスの劇的改善をGBA阻害剤CBEによる薬剤モデルに加え脳特異的GBA欠損マウスとの交配でも観察した。改善は症状、フェノタイプに加え、マイクログリアやアストロサイトの活性化マーカーあるいは脳内炎症や神経細胞死関連遺伝子を抑制し、中枢神経症状や病理を劇的に改善することを確認した。1-3. Elovl6を標的としたアンチセンス核酸の開発は高度の抑制と肝障害の軽微なヒトマウス共通ASO配列を見出した。 2.脂肪酸不飽和度を感知する新規SREBP-1プロテアーゼRHBDL4の機能解析は、PNAS Nexusに発表した3.NADH/脂肪酸CoAを感知する転写共因子CtBP2の膵ベータ細胞保護作用、インスリンへの機能解析についてはCell Reportに発表した。

今後の研究の推進方策

１．NASHおよび神経変性疾患におけるElovl6の意義の解明と新規治療法開発1-1. NASHにおけるElovl6の役割の解明と新規治療法開発：我々の開発したヒトNASH様病態マウスモデルを用い、全身または肝細胞におけるElovl6の欠損がNASH、肝線維化、そして肝がんを抑制することを検証する。リピドミクスおよびscRNA-seqを行い、病態制御脂質を特定その機序を解明する。Single cell解析あるいは細胞特異的KOで、肝細胞、クッパー細胞、星細胞それぞれのElovl6の関与を差別化する。1-2. Elovl6の阻害による神経変性疾患の病態改善効果の解明：脳の病理解析、リピドミクスおよびscRNA-seq解析を実施し、Elovl6阻害による脳の脂質プロファイルの変化と病態との関連を解明し、神経変性疾患の新規治療標的を特定する。その他の疾患モデルに延伸し普遍的神経変性疾患治療法とする。1-3. Elovl6を標的としたアンチセンス核酸の開発：Elovl6を標的とする創薬に向けて、ヒトおよびマウスのElovl6に対する阻害効果の高いアンチセンス核酸を得て、まずは肝臓、脳におけるElovl6阻害効率を評価する。 ２．脂肪酸不飽和度を感知する新規SREBP-1プロテアーゼRHBDL4のリポゾーム機能解析：脂肪酸の違いによる小胞体膜脂質環境の変化がRHBDL4によるSREBP-1の切断活性化に及ぼす影響を解析。蛍光顕微鏡を用いたlive cell imagingや光褪色後蛍光回復法を行い、小胞体膜の形態や流動性を捉える。リポゾームを用いたアッセイ系を確立し分子シミュレーション解析する。 ３．脂肪酸CoAによって制御される転写共因子CtBP2の機能解析　3-1.特異的KOを用い視床下部CtBP2の食欲機能、酸化ストレス、redox state, 老化への影響の解析

研究成果

• [雑誌論文] Corrigendum: Macrophage SREBP1 regulates skeletal muscle regeneration (2024)
  • 著者名/発表者名: Oishi Yumiko、Koike Hiroyuki、Kumagami Naoki、Nakagawa Yoshimi、Araki Masaya、Taketomi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Matsuda Shigeru、Kim Hyeree、Matsuzaka Takashi、Ozawa Hitoshi、Shimano Hitoshi、Murakami Makoto、Manabe Ichiro
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 15 ページ: －
  • DOI: 10.3389/fimmu.2024.1382077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of New Criteria for Metabolic Syndrome Optimized for Prediction of Cardiovascular Diseases in Japanese (2024)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Yurie、Fujihara Kazuya、Sato Takaaki、Harada Yamada Mayuko、Yaguchi Yuta、Matsubayashi Yasuhiro、Yamada Takaho、Kodama Satoru、Kato Kiminori、Shimano Hitoshi、Sone Hirohito
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 31 ページ: 382～395
  • DOI: 10.5551/jat.64380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and Functional Analyses of Patients with Marked Hypo-High-Density Lipoprotein Cholesterolemia (2024)
  • 著者名/発表者名: Furuta Y, Osaki Y, Nakagawa Y, Han SI, Araki M, Shikama A, Mizunoe Y, Kainoh K, Suehara Y, Ohno H, Takeuchi Y, Miyamoto T, Murayama Y, Sugano Y, Iwasaki H, Hirano KI, Koseki M, Nakano S, Tokiwa H, Sekiya M, Yahagi N, Matsuzaka T, Nakamagoe K, Tomidokoro Y, Mitsui J, Tsuji S, Suzuki H, Shimano H.
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.5551/jat.64579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-Sectional and Longitudinal Associations between Forearm Bone Mineral Density and Anthropometry in Adult Japanese Men and Women (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa Masahiro、Fujihara Kazuya、Yachida Junko、Ikeda Izumi、Sato Takaaki、Yamada Takaho、Kobayashi Ayako、Tanaka Shiro、Nakagawa Yoshimi、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Tashiro Minoru、Kodama Satoru、Kato Kiminori、Sone Hirohito
  • 雑誌名: Journal of Bone Metabolism 巻: 31 ページ: 21～30
  • DOI: 10.11005/jbm.2024.31.1.21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bioactive TNIIIA2 Sequence in Tenascin-C Is Responsible for Macrophage Foam Cell Transformation; Potential of FNIII14 Peptide Derived from Fibronectin in Suppression of Atherosclerotic Plaque Formation (2024)
  • 著者名/発表者名: Iyoda Takuya、Ohishi Asayo、Wang Yunong、Yokoyama Miyabi-Shara、Kazama Mika、Okita Naoyuki、Inouye Sachiye、Nakagawa Yoshimi、Shimano Hitoshi、Fukai Fumio
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 25 ページ: 1825～1825
  • DOI: 10.3390/ijms25031825
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-Terminal Binding Protein 2 Emerges as a Critical Player Linking Metabolic Imbalance to the Pathogenesis of Obesity (2024)
  • 著者名/発表者名: Sekiya Motohiro、Kainoh Kenta、Saito Kenji、Yamazaki Daichi、Tsuyuzaki Tomomi、Chen Wanpei、Kobari Yuto、Nakata Ayumi、Babe Haruka、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 31 ページ: 109～116
  • DOI: 10.5551/jat.RV22014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macrophage SREBP1 regulates skeletal muscle regeneration (2024)
  • 著者名/発表者名: Oishi Yumiko、Koike Hiroyuki、Kumagami Naoki、Nakagawa Yoshimi、Araki Masaya、Taketomi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Matsuda Shigeru、Kim Hyeree、Matsuzaka Takashi、Ozawa Hitoshi、Shimano Hitoshi、Murakami Makoto、Manabe Ichiro
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: －
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1251784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of primary kidney disease on the effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease: secondary analyses of the EMPA-KIDNEY trial (2024)
  • 著者名/発表者名: EMPA-KIDNEY Collaborative Group.
  • 雑誌名: The Lancet Diabetes & Endocrinology 巻: 12 ページ: 51～60
  • DOI: 10.1016/S2213-8587(23)00322-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-Cell Transcriptome Profiling of Pancreatic Islets From Early Diabetic Mice Identifies Anxa10 for Ca2+ Allostasis Toward β-Cell Failure (2023)
  • 著者名/発表者名: 11.Motomura K, Matsuzaka T, Shichino S, Ogawa T, Pan H, Nakajima T, Asano Y, Okayama T, Takeuchi T, Ohno H, Han SI, Miyamoto T, Takeuchi Y, Sekiya M, Sone H, Yahagi N, Nakagawa Y, Oda T, Ueha S, Ikeo K, Ogura A, Matsushima K, Shimano H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 73 ページ: 75～92
  • DOI: 10.2337/db23-0212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <scp>GR‐KLF15</scp> pathway controls hepatic lipogenesis during fasting (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Yoshinori、Murayama Yuki、Aita Yuichi、Mehrazad Saber Zahra、Karkoutly Samia、Tao Duhan、Katabami Kyoka、Ye Chen、Shikama Akito、Masuda Yukari、Izumida Yoshihiko、Miyamoto Takafumi、Matsuzaka Takashi、Kawakami Yasushi、Shimano Hitoshi、Yahagi Naoya
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 291 ページ: 259～271
  • DOI: 10.1111/febs.16957
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rhomboid protease RHBDL4/RHBDD1 cleaves SREBP-1c at endoplasmic reticulum monitoring and regulating fatty acids (2023)
  • 著者名/発表者名: Han SI, Nakakuki M, Nakagawa Y, Wang Y, Araki M, Yamamoto Y, Tokiwa H, Takeda H, Mizunoe Y, Motomura K, Ohno H, Kainoh K, Murayama Y, Aita Y, Takeuchi Y, Osaki Y, Miyamoto T, Sekiya M, Matsuzaka T, Yahagi N, Sone H, Daitoku H, Sato R, Kawano H, Shimano H.
  • 雑誌名: PNAS Nexus 巻: 2 ページ: －
  • DOI: 10.1093/pnasnexus/pgad351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Homozygous Familial Hypercholesterolemia in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeji Y, Tada H, Ogura M, Nohara A, Kawashiri MA, Yamashita S, Harada-Shiba M; Committee on Primary Dyslipidemia under the Research Program on Rare and Intractable Disease of the Ministry of Health, Labor, and Welfare of Japan.
  • 雑誌名: JACC: Asia 巻: 3 ページ: 881～891
  • DOI: 10.1016/j.jacasi.2023.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of CtBP2 may be a mechanistic link between metabolic derangements and progressive impairment of pancreatic β cell function (2023)
  • 著者名/発表者名: Sekiya M, Ma Y, Kainoh K, Saito K, Yamazaki D, Tsuyuzaki T, Chen W, Adi Putri PIP, Ohno H, Miyamoto T, Takeuchi Y, Murayama Y, Sugano Y, Osaki Y, Iwasaki H, Yahagi N, Suzuki H, Motomura K, Matsuzaka T, Murata K, Mizuno S, Takahashi S, Shimano H.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 42 ページ: 112914～112914
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112914
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Obesity-induced metabolic imbalance allosterically modulates CtBP2 to inhibit PPAR-alpha transcriptional activity (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Sekiya M, Kainoh K, Yoshino R, Hayashi A, Han SI, Araki M, Ohno H, Takeuchi Y, Tsuyuzaki T, Yamazaki D, Wanpei C, Hada L, Watanabe S, Paramita Adi Putri PI, Murayama Y, Sugano Y, Osaki Y, Iwasaki H, Yahagi N, Suzuki H, Miyamoto T, Matsuzaka T, Shimano H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 299 ページ: 104890～104890
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2023.104890
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Network meta-analysis of glucose-lowering drug treatment regimens with the potential risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus in terms of glycemic control and severe hypoglycemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Kodama Satoru、Fujihara Kazuya、Ishiguro Hajime、Matsubayashi Yasuhiro、Kitazawa Masaru、Iwanaga Midori、Yamada Takaho、Kato Kiminori、Nakagawa Yoshimi、Tanaka Shiro、Shimano Hitoshi、Sone Hirohito
  • 雑誌名: Journal of Investigative Medicine 巻: 71 ページ: 400～410
  • DOI: 10.1177/10815589221149188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The fatty acid elongase Elovl6 is crucial for hematopoietic stem cell engraftment and leukemia propagation (2023)
  • 著者名/発表者名: Kiyoki Yusuke、Kato Takayasu、Kito Sakura、Matsuzaka Takashi、Morioka Shin、Sasaki Junko、Makishima Kenichi、Sakamoto Tatsuhiro、Nishikii Hidekazu、Obara Naoshi、Sakata-Yanagimoto Mamiko、Sasaki Takehiko、Shimano Hitoshi、Chiba Shigeru
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 37 ページ: 910～913
  • DOI: 10.1038/s41375-023-01842-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Kazufumi、Morishima Yuko、Ano Satoshi、Sakurai Hirofumi、Kuramoto Kenya、Tsunoda Yoshiya、Yazaki Kai、Nakajima Masayuki、Sherpa Mingma Thering、Matsuyama Masashi、Kiwamoto Takumi、Matsuno Yosuke、Ishii Yukio、Hayashi Akio、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi、Hizawa Nobuyuki
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 151 ページ: 1067～1080.e9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2022.12.808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 分岐鎖アミノ酸(BCAA)は高齢2型糖尿病患者のQIDSスコアを有意に改善する 探索的ランダム化比較試験 (2024)
  • 著者名/発表者名: 松田 高明、鈴木 浩明、菅野 洋子、鈴木 康裕、山中 大介、荒木 理沙、矢作 直也、関谷 元博、川上 康、大崎 芳典、岩崎 仁、橋本 幸一、高橋 信一郎、羽田 康司、島野 仁
  • 学会等名: 第27回日本病態栄養学会年次学術集会
• [学会発表] チルゼパチドにより食欲抑制、体重減少した肥満合併糖尿病の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 相馬 奈生、菊池 裕一、村山 友樹、東 尭世、江面 彩、佐藤 大輔、三谷 優太、松本 なこ、松田 高明、大崎 芳典、菅野 洋子、岩崎 仁、関谷 元博、鈴木 浩明、島野 仁
  • 学会等名: 第33回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] チルゼパチドへの切り替えが奏功したCABG術前の2型糖尿病の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松本 なこ、村山 友樹、東 尭世、相馬 奈生、江面 彩、佐藤 大輔、三谷 優太、菊池 裕一、松田 高明、大崎 芳典、菅野 洋子、岩崎 仁、関谷 元博、鈴木 浩明、島野 仁
  • 学会等名: 第33回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] 細胞内環境変化の臓器・生体への伝達と疾病 脂肪肝における脂質分子種の変化とミトコンドリア恒常性の破綻 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松阪 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第96回日本生化学会大会
• [学会発表] 肥満・脂肪細胞・インスリン抵抗性 代謝産物センサー分子CtBP2は肥満におけるメタボリックシンドローム病態形成に重要な役割を果たしている (2023)
  • 著者名/発表者名: 関谷 元博、戒能 賢太、斎藤 賢治、馬 洋、山崎 大地、露崎 朋美、陳 婉培、小針 悠斗、島野 仁
  • 学会等名: 第38回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] 高齢者・フレイル・運動療法 2型糖尿病患者を対象とした自主トレーニング実施による骨格筋増大効果についての検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康裕、鈴木 浩明、椿 拓海、松田 高明、島野 仁、羽田 康司
  • 学会等名: 第38回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] 腎症(1) 2型糖尿病患者における微量アルブミン尿,eGFRの季節性変動に関する後ろ向き観察研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田 高明、鈴木 浩明、丸尾 和司、島野 仁、水谷 正一
  • 学会等名: 第38回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] 心臓線維芽細胞における脂肪酸伸長酵素Elovl6が圧負荷に伴う心臓リモデリングに及ぼす役割 (2023)
  • 著者名/発表者名: 横町 羽南、松井 弘樹、須永 浩章、忠木 紗耶香、古川 希、川上 亮、磯 達也、小坂橋 紀通、松坂 賢、島野 仁、倉林 正彦、石井 秀樹、横山 知行
  • 学会等名: 第70回北関東医学会総会
• [学会発表] アセトアミノフェン誘導性急性腎障害におけるElovl6の病態生理的意義の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 有香、松井 弘樹、須永 浩章、磯 達也、松坂 賢、島野 仁、倉林 正彦、石井 秀樹、横山 知行
  • 学会等名: 第70回北関東医学会総会
• [学会発表] 母体薬物治療による胎児甲状腺腫を認めた甲状腺機能亢進症合併妊婦9例の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 細田 愛子、荒田 尚子、佐藤 志織、金子 佳代子、梅原 永能、内木 康博、堀川 玲子、諫山 哲哉、伊藤 裕司、島野 仁、和田 誠司
  • 学会等名: 第24回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
• [学会発表] 高齢患者を対象とした糖尿病治療継続のための受信先に関する選好調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 田中 理恵、伊藤 由実子、武末 摩美、岩崎 仁、島野 仁
  • 学会等名: 第10回日本糖尿病協会年次学術集会
• [学会発表] SREBP-1aによる脂質合成の制御と食餌誘導性脂肪肝炎の病態 (2023)
  • 著者名/発表者名: 荒木 雅弥、韓 松伊、大崎 芳典、松坂 賢、矢作 直也、関谷 元博、宮本 崇史、中川 嘉、島野 仁
  • 学会等名: 第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 脂質・リポ蛋白代謝研究の最前線:創薬の鍵を探る 代謝産物センサー分子CtBP2の代謝制御における重要な役割とその医療応用の可能性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 関谷 元博、馬 洋、戒能 健太、斎藤 賢治、山崎 大地、露崎 朋美、陳 婉培、島野 仁
  • 学会等名: 第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elov16の欠損は脂肪肝におけるミトコンドリア異常を改善する (2023)
  • 著者名/発表者名: 松坂 賢、林 昭夫、島野 仁
  • 学会等名: 第65回脂質生化学会
• [学会発表] 新規に確立した回腸切除モデルマウスを用いた腸管adaptationの検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 後藤 悠大、増本 幸二、佐々木 理人、小野 健太郎、松坂 賢、島野 仁
  • 学会等名: 第60回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] アテゾリズマブ投与後に急性発症1型糖尿病を発症した1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大内 奈美、大崎 芳典、菊池 裕一、村山 友樹、菅野 洋子、岩崎 仁、関谷 元博、矢作 直也、鈴木 浩明、島野 仁
  • 学会等名: 第686回日本内科学会関東地方会
• [学会発表] 代謝産物センサーCtBP2は肥満における膵β細胞機能不全に重要な役割を果たす (2023)
  • 著者名/発表者名: 関谷 元博、馬 洋、戒能 賢太、斎藤 賢治、山崎 大地、露崎 朋美、島野 仁
  • 学会等名: 第96回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 分岐鎖アミノ酸補充が高齢2型糖尿病患者の骨格筋,耐糖能,腎機能に与える影響 探索的ランダム化比較試験 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松田 高明、鈴木 浩明、菅野 洋子、鈴木 康裕、山中 大介、荒木 理沙、矢作 直也、関谷 元博、川上 康、大崎 芳典、岩崎 仁、橋本 幸一、高橋 伸一郎、羽田 康司、島野 仁
  • 学会等名: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 炭水化物エネルギー比率の算出方法の違いは、糖尿病患者の炭水化物エネルギー比率と心血管疾患発症リスクの関係に影響しうるか (2023)
  • 著者名/発表者名: 堀川 千嘉、高原 充佳、片上 直人、武田 安永、竹内 瑞希、藤原 和哉、鈴木 浩明、津田 謹輔、吉岡 成人、押田 芳治、島野 仁、佐藤 譲、林野 泰明、田嶼 尚子、西村 理明、山崎 義光、曽根 博仁
  • 学会等名: 第77回日本栄養・食糧学会大会
• [学会発表] 代謝産物センサー分子CtBP2は肥満における膵β細胞機能不全の病態に重要な役割を果たす (2023)
  • 著者名/発表者名: 関谷 元博、馬 洋、戒能 賢太、斎藤 賢治、山崎 大地、露崎 朋美、陳 婉培、大越 萌子、島野 仁
  • 学会等名: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 転写抑制因子であるCtBP2はPPARαと結合しその転写活性を抑制する (2023)
  • 著者名/発表者名: 斎藤 賢治、関谷 元博、戒能 賢太、山崎 大地、露崎 朋未、陳 婉培、Putu lndah、大越 萌子、馬部 遥香、島野 仁
  • 学会等名: 第58回日本臨床分子医学会学術総会
• [学会発表] 脂質多様性の制御による神経幹細胞の自己複製能・分化能の制御機構解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大野 博、松坂 賢、林 昭夫、島野 仁
  • 学会等名: 第58回日本臨床分子医学会学術総会
• [学会発表] 酸化ストレス応答におけるレドックスセンサー分子CtBP2の転写調節機能の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 戒能 賢太、関谷 元博、斎藤 賢治、山崎 大地、露崎 朋未、陳 婉培、Putu lndah、大越 萌子、馬部 遥香、島野 仁
  • 学会等名: 第58回日本臨床分子医学会学術総会
• [学会発表] 短腸症候群モデルとしてのマウス回腸切除術の確立と腸管adaptationや腸管不全関連肝障害の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 後藤 悠大、松坂 賢、荒木 雅弥、大野 博、小野 健太郎、佐々木 理人、増本 幸二、島野 仁
  • 学会等名: 第58回日本臨床分子医学会学術総会