機能障がいに焦点をあてた神経発達症の診断体系の再構成

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22H00492
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
• 研究分担者: 友田 明美 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (80244135) ; 伊東 宏晃 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70263085) ; 原 武史 岐阜大学, 工学部, 教授 (10283285) ; 松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970) ; 戸田 重誠 昭和大学, 医学部, 准教授 (00323006) ; 高橋 長秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (50846714) ; 大島 郁葉 千葉大学, 子どものこころの発達教育研究センター, 教授 (40625472) ; 西村 倫子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (30773791)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 発達障がい / 機能障がい / 自閉スペクトラム症 / 注意欠如多動症 / 出生コホート

研究実績の概要

本研究の目的は、神経発達症に伴う機能障害の生物学的および社会心理学的基盤を探索し、神経発達症の診断体系を再構成することである。浜松母と子の出生コホート研究は、6歳における注視パターンが8～9歳における社会機能と関連すること、すなわち、デジタルバイオマーカーが生物学的機能障がい指標となりうることを明らかにした（Mori et al, Front Psychiatry 2023）。また、幼少期のデジタル曝露は、幼児期における機能障害の危険因子となりうるが、その曝露自体は神経発達症の遺伝学的リスクによって説明されることをあきらかにした（Takahashi et al, JAMA Pediatr 2023）。被虐待経験が脳にもたらす影響に関する研究を総括し、まとめた（Tomoda et al, Euro Arch Psych Clin Neuro 2024）。昨年度明らかになった臍帯血中のエポキシ脂肪酸濃度と神経発達症の関連を示す知見を発展させ、知財化および社会実装の検討に入った。倫理面および社会実装に関する検討においては、神経発達症、とくに自閉スペクトラム症をもつ人々の「カムフラージング」について実態調査を進め、ゆきすぎたカムフラージングもしくは過小なカムフラージングが自閉スペクトラム症者のメンタルヘルスに負荷を与えることを明らかにした（Oshima et al, Mol Autism 2024）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は多角的な視点から神経発達症の理解を深めるための重要なステップを踏んでいる。特に、デジタルバイオマーカーの可能性を示すことは、神経発達症の診断体系の再構成に対する有意義な貢献である。また、知見の知財化および社会実装の検討に入ったことは、研究成果の実用化に向けた重要な進展である。一方、研究成果の発表は昨年度の水準には達していない。全体として、期待を超えた水準ではないものの、計画どおりの進捗を通して神経発達症の理解を深めための重要な進歩を遂げているといえる。

今後の研究の推進方策

最終年度は，これまでに見出された「機能障がい予測指標」を用いて，機械学習の知見を駆使した「機能障がい予測モデル」を確立する。これをもって，神経発達症の新しい理解を深めるとともに，介入の方向性についての重要な示唆を得ることを目指す。

研究成果

• [国際共同研究] ニューヨーク市立大/マウントサイナイ大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ニューヨーク市立大/マウントサイナイ大学
• [雑誌論文] The association between social camouflage and mental health among autistic people in Japan and the UK: a cross-cultural study (2024)
  • 著者名/発表者名: Oshima F, Takahashi T, Tamura M, Guan S, Seto M, Hull L, Mandy W, Tsuchiya K, Shimizu E
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 15 ページ: 1
  • DOI: 10.1186/s13229-023-00579-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Population-Attributable Fractions of Small-for-Gestational-Age Births: Results from the Japan Birth Cohort Consortium (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Piedvache A, Kobayashi S, Iwama N, Nishimura T, Watanabe M, Metoki H, Iwata H, Miyashita C, Ishikuro M, Obara T, Sakurai K, Rahman MS, Tanaka K, Miyake Y, Horikawa R, Kishi R, Tsuchiya KJ, Mori C, Kuriyama S, Morisaki N
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 16 ページ: 186
  • DOI: 10.3390/nu16020186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between infertility treatment and hypertensive disorders of pregnancy in the Japan Birth Cohort Consortium: a meta-analysis (2024)
  • 著者名/発表者名: Ishikuro M, Nishimura T, Iwata H, Metoki H, Obara T, Iwama N, Murakami K, Rahman MS, Tojo M, Kobayashi S, Miyashita C, Tanaka K, Miyake Y, Ishitsuka K, Horikawa R, Morisaki N, Yamamoto M, Sakurai K, Mori C, Shimizu A, Sata F, Tsuchiya KJ, Kishi R, Kuriyama S, Japan Birth Cohort Consortium
  • 雑誌名: Journal of Human Hypertension 巻: 38 ページ: 187-190
  • DOI: 10.1038/s41371-023-00890-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diffusion tensor imaging of white-matter structural features of maltreating mothers and their associations with intergenerational chain of childhood abuse (2024)
  • 著者名/発表者名: Kurata Sawa、Nishitani Shota、Kawata Natasha Y. S.、Yao Akiko、Fujisawa Takashi X.、Okazawa Hidehiko、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 14 ページ: 5671
  • DOI: 10.1038/s41598-024-53666-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The neurobiological effects of childhood maltreatment on brain structure, function, and attachment (2024)
  • 著者名/発表者名: Tomoda Akemi、Nishitani Shota、Takiguchi Shinichiro、Fujisawa Takashi X.、Sugiyama Toshiro、Teicher Martin H.
  • 雑誌名: European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00406-024-01779-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Data science using the human epigenome for predicting multifactorial diseases and symptoms (2024)
  • 著者名/発表者名: Nishitani Shota、Smith Alicia K、Tomoda Akemi、Fujisawa Takashi X
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 16 ページ: 273-276
  • DOI: 10.2217/epi-2023-0321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of hyperfibrinolysis with activated coagulation between amniotic fluid embolism and severe placental abruption (2024)
  • 著者名/発表者名: Ide Rui、Oda Tomoaki、Todo Yusuke、Kawai Kenta、Matsumoto Masako、Narumi Megumi、Kohmura-Kobayashi Yukiko、Furuta-Isomura Naomi、Yaguchi Chizuko、Uchida Toshiyuki、Suzuki Kazunao、Kanayama Naohiro、Itoh Hiroaki、Tamura Naoaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 14 ページ: 272
  • DOI: 10.1038/s41598-023-50911-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Consumptive Coagulopathy Before Cardiopulmonary Failure in Amniotic Fluid Embolism and Review of Literature: A Perspective of the Latent Onset and Progression of Coagulopathy (2024)
  • 著者名/発表者名: Oda Tomoaki、Tamura Naoaki、Yata Daisuke、Oda-Kishimoto Ayako、Itoh Toshiya、Kubota Naohiro、Suzuki Yasuyuki、Kanayama Naohiro、Itoh Hiroaki
  • 雑誌名: Cureus 巻: 16 ページ: e55961
  • DOI: 10.7759/cureus.55961
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of optimal weight gain during pregnancy: A retrospective analysis of the <scp>Japanese</scp> perinatal registry database (2024)
  • 著者名/発表者名: Takeda Jun、Morisaki Naho、Itakura Atsuo、Aoki Shigeru、Sago Haruhiko、Nagamatsu Takeshi、Masuyama Hisashi、Matsubara Shigeki、Umazume Takeshi、Mitsuda Nobuaki、Itoh Hiroaki、Ikeda Tomoaki、Perinatal Committee of the Japanese Society of Obstetrics and Gynecology
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 50 ページ: 403～423
  • DOI: 10.1111/jog.15863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eurycomanone from &lt;i&gt;Eurycoma longifolia&lt;/i&gt; Jack upregulates neurotrophin-3 gene expression in ?retinal M?ller cells &lt;i&gt;in vitro&lt;/i&gt; (2024)
  • 著者名/発表者名: Sakai Yumi、Yamada Masayoshi、Watanabe Tomomichi、Yamazaki Arisa、Furukawa Megumi、Izumo Nobuo、Matsuzaki Hideo
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: 74 ページ: 199-206
  • DOI: 10.3164/jcbn.23-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autism symptoms, functional impairments, and gaze fixation measured using an eye-tracker in 6-year-old children (2023)
  • 著者名/発表者名: Mori Toko、Tsuchiya Kenji J.、Harada Taeko、Nakayasu Chikako、Okumura Akemi、Nishimura Tomoko、Katayama Taiichi、Endo Masayuki
  • 雑誌名: Frontiers in Psychiatry 巻: 14 ページ: 1250763
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1250763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The association between screen time and genetic risks for neurodevelopmental disorders in children (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nagahide、Tsuchiya Kenji J.、Okumura Akemi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Nomura Yoko、Nishimura Tomoko
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 327 ページ: 115395
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2023.115395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Screen Time at Age 1 Year and Communication and Problem-Solving Developmental Delay at 2 and 4 Years (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Ippei、Obara Taku、Ishikuro Mami、Murakami Keiko、Ueno Fumihiko、Noda Aoi、Onuma Tomomi、Shinoda Genki、Nishimura Tomoko、Tsuchiya Kenji J.、Kuriyama Shinichi
  • 雑誌名: JAMA Pediatrics 巻: 177 ページ: 1039
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2023.3057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study Inclusions in the Association Between Screen Time and Neurodevelopment in Early Childhood?Reply (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Kenji J.、Okubo Yusuke、Nishimura Tomoko
  • 雑誌名: JAMA Pediatrics 巻: 177 ページ: 739
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2023.1188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of genetic liability for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and perinatal inflammation contributes to ADHD symptoms in children (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Nagahide、Nishimura Tomoko、Harada Taeko、Okumura Akemi、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Takagai Shu、Usui Noriyoshi、Makinodan Manabu、Matsuzaki Hideo、Ozaki Norio、Itoh Hiroaki、Nomura Yoko、Newcorn Jeffrey H.、Tsuchiya Kenji J.
  • 雑誌名: Brain, Behavior, & Immunity - Health 巻: 30 ページ: 100630
  • DOI: 10.1016/j.bbih.2023.100630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Child Developmental MRI (CDM) project: protocol for a multi-centre, cross-sectional study on elucidating the pathophysiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder through a multi-dimensional approach (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Kagitani-Shimono K, Hirano Y, Hamatani S, Nishitani S, Yao A, Kurata S, Kosaka H, Jung M, Yoshida T, Sasaki T, Matsumoto K, Kato Y, Nakanishi M, Tachibana M, Mohri I, Tsuchiya KJ, Tsujikawa T, Okazawa H, Shimizu E, Taniike M, Tomoda A, Mizuno Y
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13 ページ: e070157
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-070157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Socioeconomic and education-based inequality in suspected developmental delays among Nepalese children: a subnational level assessment (2023)
  • 著者名/発表者名: Acharya Kiran、Rahman Md. Shafiur、Islam Md. Rashedul、Gilmour Stuart、Dhungel Bibha、Parajuli Rajendra P.、Nishimura Tomoko、Senju Atsushi、Tsuchiya Kenji J.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 4750
  • DOI: 10.1038/s41598-023-31629-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Determinants and Projections of Minimum Acceptable Diet among Children Aged 6?23 Months: A National and Subnational Inequality Assessment in Bangladesh (2023)
  • 著者名/発表者名: Rahman Md. Shafiur、Chowdhury Md. Rocky Khan、Islam Md. Rashedul、Krull Abe Sarah、Hossain Kamal、Iwabuchi Toshiki、Tsuchiya Kenji J.、Gilmour Stuart
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 20 ページ: 2010
  • DOI: 10.3390/ijerph20032010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 子どものスクリーンタイム・神経発達・外遊び (2023)
  • 著者名/発表者名: 土屋賢治
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 287 ページ: 285-286
• [雑誌論文] Neural and behavioral effects of parent training on emotion recognition in mothers rearing children with attention-deficit/hyperactivity disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Makita Kai、Yao Akiko、Shimada Koji、Kasaba Ryoko、Fujisawa Takashi X.、Mizuno Yoshifumi、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Brain Imaging and Behavior 巻: 17 ページ: 436-449
  • DOI: 10.1007/s11682-023-00771-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triadic Therapy Based on Somatic Eye Movement Desensitization and Reprocessing for Complex Posttraumatic Stress Disorder: A Pilot Randomized Controlled Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa Keisuke、Sugiyama Toshiro、Hotta Hiroshi、Wada Kohei、Suzuki Futoshi、Morimoto Takeshi、Shiino Tomoko、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Journal of EMDR Practice and Research 巻: 17 ページ: 159-170
  • DOI: 10.1891/EMDR-2023-0014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bayesian dynamical system analysis of the effects of methylphenidate in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Cai Weidong、Mizuno Yoshifumi、Tomoda Akemi、Menon Vinod
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 48 ページ: 1690-1698
  • DOI: 10.1038/s41386-023-01668-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the pooled sample method in Infinium MethylationEPIC BeadChip array by comparison with individual samples (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishitani Shota、Fujisawa Takashi X.、Yao Akiko、Takiguchi Shinichiro、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 15 ページ: 138
  • DOI: 10.1186/s13148-023-01544-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal changes in attention bias to infant crying in primiparous mothers (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Daiki、Makita Kai、Sakakibara Nobuko、Morioka Shigemi、Orisaka Makoto、Yoshida Yoshio、Tomoda Akemi
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 17 ページ: 1192275
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2023.1192275
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identifying Active Progeny Virus Particles in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Sections Using Correlative Light and Scanning Electron Microscopy (2023)
  • 著者名/発表者名: Itoh Toshiya、Yamada Satoshi、Ohta Isao、Meguro Shiori、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Itoh Hiroaki、Kanayama Naohiro、Okudela Koji、Sugimura Haruhiko、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 103 ページ: 100020～100020
  • DOI: 10.1016/j.labinv.2022.100020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Uterotonic administration during cesarean section in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Naruse Satoshi、Mazda Yusuke、Akinaga Chieko、Itoh Hiroaki、Nakajima Yoshiki
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 37 ページ: 657-658
  • DOI: 10.1007/s00540-023-03194-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive platelet‐rich thrombus formation in small pulmonary vessels in amniotic fluid embolism: An autopsy study (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Atsushi、Oda Tomoaki、Aman Murasaki、Wakasa Tomoko、Gi Toshihiro、Ide Rui、Todo Yusuke、Tamura Naoaki、Sato Yuichiro、Itoh Hiroaki、Asada Yujiro
  • 雑誌名: BJOG 巻: 130 ページ: 1685-1696
  • DOI: 10.1111/1471-0528.17532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Tumor Thrombotic Microangiopathy Caused by Metastatic Ovarian Cancer: An Antemortem Diagnosis with Pulmonary Aspiration Cytopathology (2023)
  • 著者名/発表者名: Unno Kyoko、Ohtani Hayato、Sakamoto Atsushi、Murakami Hirotake、Yagi Haruna、Ito Hiroaki、Baba Satoshi、Iwashita Toshihide、Kosugi Isao、Maekawa Yuichiro
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 ページ: 3649-3655
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1641-23
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Environmental contributions in the aetiology of autism spectrum disorder (ASD): Current understanding and future perspectives (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ
  • 学会等名: The 11th Congress of the Asian Society for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions (ASCAPAP2023)
  • 国際学会
• [学会発表] Is prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) associated both with neurodevelopmental delay and neurodevelopmental disorders? (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Rahman MS, Oh J, Shin HM, Takahashi N, Nishimura T
  • 学会等名: The 35th Annual Conference of the International Society of Environmental Epidemiology
  • 国際学会
• [学会発表] Screen time for young children and neurodevelopmental outcomes: Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study) (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya KJ, Rahman MS, Takahashi N, Nishimura T
  • 学会等名: The 18th Congress of Asian Society of Pediatric Research
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胎生期低栄養とグルココルチコイド：妊娠中のたんぱく質摂取とのかかわり (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第7回産学連携シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] わが国妊婦の栄養管理の歴史の視点から児の長期的な健康を考える (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第56回小児内分泌学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 妊婦の栄養摂取不足と次世代のNAFLD発症リスク (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第33回 臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演
• [学会発表] わが国における妊婦の栄養管理の歴史：2021年新たな妊婦の体重増加指導の目安策定までの変遷 (2023)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第42回日本周産期シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉スペクトラム症の環境要因 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀夫
  • 学会等名: 第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
• [学会発表] 自閉症成人に対する5－アミノレブリン酸リン酸塩の投与効果 (2023)
  • 著者名/発表者名: 松﨑秀夫
  • 学会等名: 第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
• [学会発表] 臍帯血中エポキシ脂肪酸代謝が児の自閉症特性に与える影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 2.平井孝治、梅田尚子、土屋賢治、西村倫子、松﨑秀夫
  • 学会等名: 第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会 合同大会
• [図書] 今日の治療指針2024年版 (2024)
  • 著者名/発表者名: 福井次矢, 高木誠, 小室一成（編集），友田明美ほか（著）
  • 総ページ数: -
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科学 第11版 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加藤元博（編集），友田明美ほか（著）
  • 総ページ数: -
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 子どものこころの診療のコツ 研究のコツ (2023)
  • 著者名/発表者名: 中村和彦（編集），松﨑秀夫、渡邉賢ほか（著）
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: 金剛出版
  • ISBN: 978-4-7724-2006-8
• [備考]
  • URL: www.rccmd.net
• [産業財産権] 男児における精神神経疾患診断を補助するためのデータの取得方法およびキット (2024)
  • 発明者名: 松﨑秀夫、平井孝治、土屋賢治、中西広樹
  • 権利者名: 浜松医科大学，福井大学，（株）リピドームラボ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2024-045289