マロリー・デンク体の病態生理学的研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22H04360
• 研究種目: 奨励研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 3190:生体の構造と機能、病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小松 聡子 順天堂大学, 医学部, 技術員
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: p62 / 液―液相分離 / KEAP1 / NRF2 / ULK1

研究成果の概要

細胞の酸化ストレス応答は、KEAP1-NRF2経路により一元的に制御されている。これまで、細胞はKEAP1が酸化修飾されることで酸化ストレスを感知し、転写因子NRF2を活性化し、一連の抗酸化タンパク質の発現を誘導することが知られていた。今回、ストレスに応じて液―液相分離で生じるp62 bodyがULK1によりリン酸化されると、KEAP1をp62 body内に封じ込め、KEAP1の酸化修飾がなくともNRF2を活性化する新しい仕組みを明らかにし、この経路をレドックス非依存性ストレス応答と名付けた。申請者は主に細胞生物学的解析を担当した。

自由記述の分野

分子細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の成果は細胞のストレス応答機構や液―液相分離の生理的役割について新たな知見を与えるものである。また、p62 bodyは肝疾患、神経変性疾患の病変細胞や肝細胞がんにおいて過剰に蓄積することが知られており、これら病態においてレドックス非依存性ストレス応答が調整不全となっていることが強く疑われ、それら重篤な疾患の病態発症機序の解明が期待される。