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2023 年度 実施状況報告書

自閉スペクトラム特性の産前リスク因子と酸化ストレス:出生コホートMRS研究

研究課題

研究課題/領域番号 22K02405
研究機関浜松医科大学

研究代表者

岩渕 俊樹  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (20711518)

研究分担者 千住 淳  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00557738)
土屋 賢治  浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189)
高橋 長秀  名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (50846714)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード自閉スペクトラム症 / MRS / グルタチオン / 酸化ストレス
研究実績の概要

自閉スペクトラム症(autism spectrum disorder, ASD)の当事者においては末梢血中(Carvalho et al., 2020)および死後脳(Chauhan et al., 2012; Rose et al., 2012)におけるグルタチオン低下が繰り返し報告されてきている。グルタチオンは生体内の重要な抗酸化物質であることから、本研究ではASD当事者の脳内におけるグルタチオン低下が見られ、その背景には胎児期における炎症性という仮説を立てた。しかしながら、本研究の進捗において、成人のASD当事者の左側頭頭頂接合部(temporoparietal junction, TPJ)では定型発達成人に比べてグルタチオン濃度の上昇が認められ、一方で仮説に反してASD当事者における脳内グルタチオン濃度の低下はいずれの関心領域においても観察されなかった。T1およびT2強調画像を用いたミエリンマップを作成し、左TPJにおけるグルタチオン濃度との関連を検討したところ、左中前頭回(middle frontal gyrus, MFG)においてASD当事者でのみ正の関連を見出した。これはASD当事者の脳内において、グルタチオンとミエリン化の亢進が特異的に関連していることを示唆する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前年度までの成果により、成人のASD当事者の脳内では酸化ストレスに関連したグルタチオン低下が確認されなかった。酸化ストレスの亢進はミエリン化の不全をもたらすことが推測されるが(Monin et al., 2015)、上述のミエリンマップ解析によりASD当事者の脳内ではグルタチオン濃度の増加に関連してミエリン化の促進が認められ、ここからも酸化ストレス仮説は支持されなかった。全体として仮説の見直しが必要であり、当初計画していた児での測定に関しては実施が遅れている。

今後の研究の推進方策

特に成人のASD当事者においては、脳内における酸化ストレスの亢進およびそれに伴うグルタチオンやミエリンの低下は認められなかった。今後はグルタチオン、ミエリンマップに加え、機能的結合や行動的な表現型などとの関連についてもより詳細に検討する。並行して、浜松母と子の出生コホート研究(Hamamatsu Birth Cohort, HBC Study)のデータを用い、これまでに明らかにしてきた臍帯血清中レプチン濃度と自閉スペクトラム特性の関連に対する調整因子や媒介因子の候補などについても検討を進める。これらの検討を通じて、本研究における仮説の再構築を図っていく。

次年度使用額が生じた理由

当初の仮説の大幅な見直しが必要となり、MRI計測の開始が遅れて利用料や参加者謝金の支払いが生じなかったため次年度使用額が生じた。次年度は開始に向けて計画の練り直しを進めていくとともに、引き続きデータ取得、データ解析、および研究発表や論文化を行っていく。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Fine Motor Skills, a Surrogate of Motor Planning Ability, at Age 2 Predict Social Skills at Age 62024

    • 著者名/発表者名
      Goto Satoko、Nishimura Tomoko、Okumura Akemi、Harada Taeko、Rahman Mohammad Shafiur、Iwabuchi Toshiki、Sumiya Motofumi、Senju Atsushi、Tsuchiya Kenji J.
    • 雑誌名

      Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics

      巻: 45 ページ: e168~e175

    • DOI

      10.1097/dbp.0000000000001258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of genetic liability for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and perinatal inflammation contributes to ADHD symptoms in children2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Nagahide、Nishimura Tomoko、Harada Taeko、Okumura Akemi、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Takagai Shu、Usui Noriyoshi、Makinodan Manabu、Matsuzaki Hideo、Ozaki Norio、Itoh Hiroaki、Nomura Yoko、Newcorn Jeffrey H.、Tsuchiya Kenji J.
    • 雑誌名

      Brain, Behavior, & Immunity - Health

      巻: 30 ページ: 100630~100630

    • DOI

      10.1016/j.bbih.2023.100630

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The association between screen time and genetic risks for neurodevelopmental disorders in children2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Nagahide、Tsuchiya Kenji J.、Okumura Akemi、Harada Taeko、Iwabuchi Toshiki、Rahman Md Shafiur、Kuwabara Hitoshi、Nomura Yoko、Nishimura Tomoko
    • 雑誌名

      Psychiatry Research

      巻: 327 ページ: 115395~115395

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2023.115395

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chapter 9 Brain mechanisms for the processing of Japanese subject-marking particles wa, ga, and no2023

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi Toshiki、Nambu Satoshi、Nakatani Kentaro、Makuuchi Michiru
    • 雑誌名

      Issues in Japanese Psycholinguistics from Comparative Perspectives

      巻: 2 ページ: 163~182

    • DOI

      10.1515/9783110778939-009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chapter 10 Pragmatic atypicality of individuals with autism spectrum disorder: Preliminary results of a production study of sentence-final particles in Japanese2023

    • 著者名/発表者名
      Naoe Taiga、Okimura Tsukasa、Iwabuchi Toshiki、Kiyama Sachiko、Makuuchi Michiru
    • 雑誌名

      Issues in Japanese Psycholinguistics from Comparative Perspectives

      巻: 2 ページ: 183~200

    • DOI

      10.1515/9783110778939-010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 自閉スペクトラム症成人における脳内グルタチオン濃度の検討2023

    • 著者名/発表者名
      松﨑秀夫、岩渕俊樹、平井孝治、梅田尚子、與語英人、西宮祐太、西垣勇希、山末英典、辻井正次、土屋賢治
    • 学会等名
      第76回日本酸化ストレス学会学術集会
  • [学会発表] Glutathione, myelin, and functional connectivity in autism spectrum disorder2023

    • 著者名/発表者名
      岩渕俊樹
    • 学会等名
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会・第66回日本神経化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Importance of cross-cultural and neurodiversity perspectives in the cognitive neuroscience of empathy and language2023

    • 著者名/発表者名
      Toshiki Iwabuchi
    • 学会等名
      The Fifth Tohoku Conference on Global Japanese Studies
    • 招待講演
  • [図書] 自閉スペクトラム症と言語2023

    • 著者名/発表者名
      幕内充、和田真、Luigi Rizzi、遠藤喜雄、木山幸子、綿巻徹、岩渕俊樹、直江大河、高嶋由布子、鈴木あすみ
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      ひつじ書房
    • ISBN
      9784823411571

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公開日: 2024-12-25  

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