| 研究課題/領域番号 |
22K05957
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| 研究機関 | 秋田県立大学 |
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研究代表者 |
横尾 正樹 秋田県立大学, 生物資源科学部, 准教授 (10396541)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | リゾホスファチジン酸 / LPA / 卵巣 / 卵胞発育 / マウス |
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| 研究実績の概要 |
哺乳動物の卵巣内には十数万から数十万個の大量な卵子（卵胞）が存在しているにも関わらず，性成熟後に排卵する卵子はそのごく一部で，ほとんどの卵子は排卵に至ることがない。卵巣内卵胞の大部分が原始卵胞や一次卵胞のような未成熟卵胞であるが，その発育制御機構の詳細は不明である。申請者の研究グループでは，生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸（LPA）が器官培養したマウス卵巣内の未成熟卵胞を人為的に発育促進することを発見し，その一連の研究成果から生体内の未成熟卵胞の発育制御機構にもLPAが関与していることが示唆された。そこで本研究では，マウス生体卵巣内の未成熟卵胞の発育制御機構におけるLPAシグナリングの関与を明らかにすることを目的としている。令和４年度では，LPA-LPAR3シグナルが未成熟卵胞の発育に関与していることを明らかにしたが，令和５年度では，卵巣への物理的刺激（断片化刺激）がLPA-LPAR3シグナルに及ぼす影響を調査した。断片化処理した卵巣ではCCN成長因子（CCN2）の遺伝子発現が上昇するが，LPAR1およびLPAR3の作用を阻害する薬剤（Ki16425）を使用したところ，CCN2遺伝子発現の上昇は有意に抑制された。一方，LPAR1の特異的機能阻害剤（AM095）を使用してもCCN2発現の上昇は抑制されることはなかった。したがって，物理的刺激によって活性化される卵巣内未成熟卵胞の発育にもLPA-LPAR3シグナルが関与している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまで，卵巣における未成熟卵胞発育にLPA-LPAR3シグナルが関与していることを明らかにし，それが卵巣組織の損傷と修復によっても誘起される可能性が確認できた。ここまでは，順調に進展していると判断できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
生体内卵巣におけるLPA合成経路および未成熟卵胞に及ぼすLPA-LPAR3シグナルの影響を調査することで，マウス生体卵巣内の未成熟卵胞の発育制御機構におけるLPAシグナリングの関与を明らかにする。
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