| 研究課題/領域番号 |
22K06005
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
矢吹 映 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 教授 (10315400)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 慢性腎臓病 / 猫 / 高齢 / 酸化ストレス / 腎臓 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、猫の慢性腎臓病（CKD）、特に加齢により自然発生した猫の慢性腎臓病について、腎臓組織の酸化障害を免疫組織化学的に検索した。当研究室が所有している組織ブロックから10歳以上の猫の症例を抜粋し、高窒素血症を示すCKDの高齢の猫 (n = 13) と非高窒素血症の高齢の猫 (n = 7）を設定した。組織の酸化障害のマーカーとして8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン（8-OHdG）および4-ヒドロキシノネナール（4-HNE）について免疫染色を行った。8-OHdGの陽性反応は、糸球体、近位尿細管、遠位尿細管、ヘンレのループおよび集合管の核で観察された。4-HNEの陽性反応は遠位ネフロンの細胞質で観察された。 腎臓組織におけるこのような酸化障害は、高窒素血症の CKD 猫だけでなく、非高窒素血症の猫でも認められた。 定量分析では、計測したすべてのパラメータにおいて、高窒素血症CKD群と非高窒素群との間に有意差は認められなかった。 この結果から、高窒素血症、非窒素血症を問わず、高齢猫の腎臓では組織の酸化障害が発生しており、CKDの初期の病理メカニズムとして重要であることが示唆された。
さらに、猫の腎疾患の原因として腎アミロイドーシスについて検索を行った。当研究室が所有している組織ブロック56症例について検索を行った。アミロイドの検出はコンゴレッド染色で行った（明視野および偏光顕微鏡）。その結果、40症例の腎臓組織にアミロイドの沈着が認められた。沈着部位は髄質の間質が多かったが、皮質の間質や糸球体にアミロイドが沈着する症例も多かった。アミロイドの沈着が認められる症例のカルテ情報を精査したところ、多頭飼育環境で腎不全により死亡した猫で特にアミロイドの沈着が顕著であった。このことから、猫の腎臓へのアミロイド沈着は、環境に依存する腎疾患の発生要因である可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
腎臓組織の酸化ストレスの検索は概ね順調に進んでいる。血清や尿などの臨床サンプルの収集も順調に進んでいる。一方、腎生検および病理解剖によるサンプルの収集は今年度は適応となる症例に遭遇しなかったため、収集できなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
猫の慢性腎臓病の酸化障害については、組織の酸化ストレスに関連する因子について解析を進める予定であり、次年度はまずアポトーシスとの関連を検索する予定である。犬の慢性腎臓病における酸化障害についても、猫と同様の検索を開始する予定である。血清や尿の生化学分析のためのサンプル収集は継続して実施する。腎生検および病理解剖によるサンプルの収集も積極的に実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の進捗状況から、年度末には現在までの成果を投稿論文にまとめる作業に入った。執筆作業に入り一時的に実験を休止したため、少額の（51,665円）の繰り越しとなった。論文作成が終わり次第実験を再開する予定であり、繰り越した助成金はその物品費にあてる予定である。
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