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2023 年度 実施状況報告書

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の増悪および発がん因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K06032
研究機関摂南大学

研究代表者

尾崎 清和  摂南大学, 薬学部, 教授 (40268496)

研究分担者 児玉 安史  広島国際大学, 薬学部, 准教授 (40389119)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / マウスモデル / カルニチン / ピオグリダゾン / 組織解析
研究実績の概要

1. カルニチンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか?
本研究では、カルニチンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規のカルニチン欠乏NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発する低カルニチン血症マウス(NASHモデル)に対し、高脂肪食と同時に高用量あるいは低用量のカルニチンを投与する実験をおこなっている。動物は3月末までにすべて解剖が終了し、現在解析を行っている。
2. インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンは、NASHの進行とNASHに起因した腫瘍発生を抑制できるのか?
本研究では、インスリン抵抗性改善薬ピオグリタゾンがNASHの進行ならびにNASHに起因した肝発がんプロセスの進行を抑制できるか否かを、申請者が開発した新規の耐糖能異常発現NASHモデルマウスを用いて明らかにするために、発がん性を有さないアロキサンを新生児期のマウスに投与して耐糖能異常を誘発し、高脂肪食を40週間投与することにより、肝腫瘍発生を誘発したNASHモデルマウスを作製している。さらにこのモデルマウスに対し、高用量あるいは低用量のピオグリ
タゾンをそれぞれ投与し、高脂肪食摂取のみのNASHモデルを比較することにより、腫瘍発生ならびにNASH進行に対するピオグリタゾンの効果を解析中であり、その一部を40回毒性病理学会で発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

いずれの実験ともに、順調に解剖が終了し、ピオグリダゾンの実験は大部分の解析が終了し、IHC解析を残すのみとなっている。カルニチンの実験も現在組織ならびに血液生化学解析を実施中です。

今後の研究の推進方策

本年度中には、予定していた解析を終了し、学会発表、論文投稿の予定です。

次年度使用額が生じた理由

当該年度の解析に使用した試薬等が予定よりも少なかった。翌年度にこの金額をくわえて、詳細な組織学的解析を実施する予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2024

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] pioglitazoneは高脂肪食誘発NASHモデルマウスのインスリン抵抗性・肝機能・炎症を改善し、腫瘍発生を抑制する2024

    • 著者名/発表者名
      尾崎 清和、稲永美乃里、松浦哲郎
    • 学会等名
      第40回日本毒性病理学会

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公開日: 2024-12-25  

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