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2023 年度 実施状況報告書

低用量アスピリンによる小腸粘膜障害発症メカニズムの解明とリスク予測法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K06620
研究機関東京医科大学

研究代表者

岩本 淳一  東京医科大学, 医学部, 教授 (10384950)

研究分担者 本多 彰  東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄  東京医科大学, 医学部, 准教授 (60532687)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードアスピリン / 小腸粘膜傷
研究実績の概要

昨年度までのin vitroでの検討で、アスピリンの脱アセチル化が、pHの変化や膵酵素の影響は殆ど受けない一方、既報の通り、肝臓等に含まれるエステラーゼにより脱アセチル化され、細胞傷害性の強いサリチル酸に加水分解される事が確かめられた。
さらに、マウス盲腸内容物内でもアスピリンが脱アセチル化される事も明らかとした。そのため、アスピリンは吸収される前に、腸内細菌が持つエステラーゼにより腸管内で脱アセチル化される可能性が示唆された。
今年度は、マウス十二指腸内にアスピリンと共に別個体から採取した盲腸内容物溶液を投与する事で、腸内細菌存在下でのアスピリンによる小腸粘膜傷害をin situで評価した。現在、アスピリン投与量と小腸粘膜傷害度や傷害部位との条件設定を検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度の培養細胞実験に続いて、今年度はマウス十二指腸内にアスピリンと共に別個体から採取した盲腸内容物溶液を投与する事で、腸内細菌存在下でのアスピリンによる小腸粘膜傷害をin situで評価できたため。

今後の研究の推進方策

今後はアスピリン投与量と小腸粘膜傷害度や傷害部位との条件設定を検討を継続していく。
また、in vitroの実験を追加しLC-MS/MSでの分析を追加する。
結果をまとめて学会発表、論文作成の準備を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

令和5年度に注文した物品の納品と請求が遅れて、令和6年度になってしまったため。(使用計画)生じた次年度使用額分は、物品の納品と請求書の入手を
待って使用予定である。令和6年度の直接経費は、LC-MS/MS分析のための消耗品購入に使用するほか、マウスの維持繁殖費に使用する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Upregulation of Taurine Biosynthesis and Bile Acid Conjugation with Taurine through FXR in a Mouse Model with Human-like Bile Acid Composition2023

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T, Ueda H, Ikegami T, Honda A
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 13 ページ: 824

    • DOI

      10.3390/metabo13070824

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Background factors of idiopathic peptic ulcers and optimal treatment methods: a multicenter retrospective Japanese study2023

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Nakajima, Toshihisa Takeuchi, Junichi Iwamoto
    • 雑誌名

      Journal of clinical biochemistry and nutrition

      巻: 74 ページ: 82-89

    • DOI

      10.3164/jcbn.23-82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 西欧食による腸内細菌叢と胆汁酸代謝への影響2023

    • 著者名/発表者名
      岩本淳一、宮崎照雄、本多彰
    • 雑誌名

      消化と吸収

      巻: 45 ページ: 119-121

    • 査読あり
  • [学会発表] 腸溶性アスピリンによる小腸粘膜傷害の機序2023

    • 著者名/発表者名
      柿崎 文郎,宮崎 照雄, 上田 元, 玉虫 惇, 小西 直樹, 岩本 淳一, 本多 彰, 池上 正
    • 学会等名
      JDDW2023

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公開日: 2024-12-25  

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