ゲラニルゲラニル転移酵素による肺線維化の制御機構の解明

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06622
• 研究機関: 大阪医科薬科大学
• 研究代表者: 小池 敦資 大阪医科薬科大学, 薬学部, 講師 (00625725)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 肺線維症 / 急性増悪 / マクロファージ / ゲラニルゲラニル転移酵素 / プレニル化

研究実績の概要

令和5年度は引き続き、ゲラニルゲラニル転移酵素(GGTase)遺伝子欠損細胞の作成を行なった。マクロファージ細胞株のRAW264.7細胞を用いて、CRISPR/Cas9システムにより、GGTaseを欠損させ たマクロファージの作製を行なっている。現在は、ノックアウト細胞の取得の試みに加えてsiRNAを用いたノックダウンを行い、表現系を解析している最中である。
令和5年度は、肺線維症の急性増悪モデルを作製し、急性増悪におけるマクロファージの役割を明らかにすることができた。次年度は本モデルにおけるゲラニル化阻害の影響についても解析予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マクロファージの遺伝子導入効率の悪さからノックアウト細胞の作製に時間がかかっており、遅れが見られる。

今後の研究の推進方策

本年度は肺線維症における最大の課題である急性増悪機構の一端を明らかにすることができたことから、次年度は、急性増悪への移行を抑制する標的としてゲラニル化タンパク質に焦点を当ててて、ゲラニルゲラニル転移酵素と肺線維症との関係性を明らかにしていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of necroptotic cell death in macrophages in progression of bleomycin and LPS-induced acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2024)
  • 著者名/発表者名: Koike Atsushi、Hayashi Kaoruko、Fujimori Ko
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 972 ページ: 176572～176572
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2024.176572
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満がブレオマイシン誘導性肺線維症に及ぼす影響の解析 (2024)
  • 著者名/発表者名: 小池敦資、林薫子、藤森功
  • 学会等名: 日本薬学会第144年会
• [学会発表] 肺線維症急性増悪における炎症誘導機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 林薫子、小池敦資、藤森功
  • 学会等名: 第69回日本生化学会近畿支部例会
• [学会発表] 薬剤誘導性肺線維症の急性増悪機構の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 林薫子、小池敦資、藤森功
  • 学会等名: 第22回次世代を担う若手のためのファーマ・バイオフォーラム 2023
• [備考] 大阪医科薬科大学 薬学部 病態生化学研究室
  • URL: https://pathobiochem.pharm.oups.jp/index.html