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2022 年度 実施状況報告書

臓器特異的TRPM6/7機能抑制マウスを用いた新規病態モデル開発とその治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 22K06659
研究機関秋田大学

研究代表者

田頭 秀章  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (90735028)

研究分担者 岩本 隆宏  福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
沼田 朋大  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20455223)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
キーワードTRPチャネル / イオン輸送体
研究実績の概要

TRPM6/7は、生体内にユビキタスに発現しているMg透過性陽イオンチャネルである。MgはDNA/蛋白合成、生体エネルギー代謝、酵素活性など様々な生体機能の調節・維持に必須の2価カチオンであり、生体内Mg濃度はTRPM6/7等のMgチャネル・輸送体により巧みに制御されている。Mg代謝異常(低Mg血症、高Mg血症)は、様々な疾患を誘発することが知られており、中には高血圧、動脈硬化などの血管疾患や腎疾患等、人類の生命を脅かす疾患も含まれる。しかしながら、生体内Mg恒常性の破綻による循環器疾患発症の詳細な機序は不明である。本研究では、Mg透過性チャネルTRPM7遺伝子改変マウスを作製し、TRPM7の生体内Mg動態への関与を明らかにする。また、TRPM7を介した循環器疾患発症機序を明らかにし、TRPM7を標的とした新規治療法の確立を目指す。
本年度は、TRPM7遺伝子改変マウスの個体化に成功し、実験用マウスの作製を行っているところである。また、表現型解析の実験系の確立を順次行っており、心血管系および腎臓の機能的解析や生化学的解析が可能となっている。さらに、野生型マウスを用いた薬理学的検討も並行して進めることができており、とある循環器疾患へのTRPM7の関与が明らかになってきている。今後は、TRPM7遺伝子改変マウスを用いて、薬理学的検討結果との整合性を確認しつつ、検討を進めていく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

秋田大学に異動となったが、前述の通り、遺伝子改変マウスの個体化に成功し、薬理学的検討も並行して進めることができており、ある循環器疾患へのTRPM7の関与が明らかになってきている。

今後の研究の推進方策

今後は、TRPM7遺伝子改変マウスを用いて、薬理学的検討結果との整合性を確認しつつ、TRPM7を介した循環器疾患発症機序の解明を進めていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

昨年度は、培養細胞の実験系を予定より行わなかったため、培養用品の費用が余る形となった。今年度は、in vitro実験系も行う予定であり、ほぼ全額使用予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Functional characteristics and therapeutic potential of SLC41 transporters.2023

    • 著者名/発表者名
      Nemoto T, Tagashira H, Kita T, Kita S, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 151(2) ページ: 88-92.

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.12.003. Epub 2022 Dec 14.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sigma-1 receptor is involved in modification of ER-mitochondria proximity and Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes.2023

    • 著者名/発表者名
      Tagashira H, Bhuiyan MS, Shinoda Y, Kawahata I, Numata T, Fukunaga K.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 151(2) ページ: 128-133.

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.12.005. Epub 2022 Dec 19.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The exacerbation mechanism of cardiomyocyte injury by cardiac Sigma-1 receptor knockdown2023

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Tagashira, Yasuharu Shinoda, Tomohiro Numata, Kohji Fukunaga
    • 学会等名
      日本生理学会 第100回記念大会
  • [学会発表] The regulation mechanisms of mitochondrial Ca2+ signaling mediated by cardiac Sigma-1 receptor2022

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Tagashira, Yasuharu Shinoda, Tomohiro Numata, Kohji Fukunaga
    • 学会等名
      第96回 薬理学会年会
  • [産業財産権] 心筋保護用又は心筋分化促進用組成物2023

    • 発明者名
      田頭 秀章
    • 権利者名
      田頭 秀章
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-032884

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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