大腸がん肝転移を規定する間質由来因子PAI-1を標的とした治療戦略の確立

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06783
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 大石 智一 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 主任研究員 (50442546)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: がんー間質相互作用

研究実績の概要

Ⅰ.大腸がん-間質細胞の共培養における大腸がん細胞の増殖性変化に対するPAI-1の機能：複数のヒト大腸がん細胞株にPAI-1を加えた時に生じる大腸がん細胞増殖性変化について、PAI-1 ノックアウトマウスを作製して検証したところ、予想通りの結果を得た。
Ⅱ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能な化合物の同定：当研究所が保有している複数の微生物培養液ライブラリーと化合物ライブラリーの中から、PAI-1の阻害を介して大腸がんの増殖性を制御できる微生物培養液および化合物をスクリーニングをすすめ、同培養液に含まれている化合物の同定を行っている。
Ⅲ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能なPAI-1中和抗体の同定：申請者らはこれまで、東北大学の加藤幸成教授らとともに制がん効果を有する様々な抗体を創製してきた。これまでの手法に従い、PAI-1の機能を阻害可能なPAI-1中和抗体の候補を複数得ている。同抗体の効果をin vivoの検討によって確かめた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでのところ、当初の予定通り順調に進んでいる。試験管内の実験で示されたことを動物実験で確かめるため、ノックアウトマウスの作製を行ったが、無事成功した。同マウスを用いた検討も、我々の予想通りの結果であった。

今後の研究の推進方策

これまでのところ、当初の研究計画通りすすんでいる。細胞内シグナル経路の同定のデータは、これまでヒトとマウスの大腸がん細胞のみならず、様々ながん種でも同様の結果が得られた。本年度はこれまで得られた結果の再現性をとり、学会での報告を行うとともに、学術論文への掲載を目指す。

備考

微化研HP
https://www.bikaken.or.jp

研究成果

• [雑誌論文] Locally misfolded HER2 expressed on cancer cells is a promising target for development of cancer-specific antibodies (2024)
  • 著者名/発表者名: Arimori Takao、Mihara Emiko、Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Tanaka Tomohiro、Kaneko Mika K.、Takagi Junichi、Kato Yukinari
  • 雑誌名: Structure 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.str.2024.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Cancer-Specific Monoclonal Antibody against HER2 Exerts Antitumor Activities in Human Breast Cancer Xenograft Models (2024)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Mika K.、Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Nakamura Takuro、Tanaka Tomohiro、Kato Yukinari
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 25 ページ: 1941～1941
  • DOI: 10.3390/ijms25031941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two new adenopeptins B and C inhibit sphere formation of pancreatic cancer cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatsuda Daisuke、Amemiya Masahide、Nosaka Chisato、Sawa Ryuichi、Muramatsu Hideyuki、Igarashi Masayuki、Yoshida Junjiro、Ohishi Tomokazu、Kawada Manabu
  • 雑誌名: The Journal of Antibiotics 巻: 77 ページ: 73～84
  • DOI: 10.1038/s41429-023-00679-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activities against breast cancers by an afucosylated anti‐HER2 monoclonal antibody H2Mab‐77‐mG2a‐f (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomohiro、Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Kaneko Mika K.、Kato Yukinari
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 115 ページ: 298～309
  • DOI: 10.1111/cas.16008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Cancer-Specific Monoclonal Antibody against Podocalyxin Exerted Antitumor Activities in Pancreatic Cancer Xenografts (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Tanaka Tomohiro、Kaneko Mika K.、Kato Yukinari
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 25 ページ: 161～161
  • DOI: 10.3390/ijms25010161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Humanized and Defucosylated Antibody against Podoplanin (humLpMab-23-f) Exerts Antitumor Activities in Human Lung Cancer and Glioblastoma Xenograft Models (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Kaneko Mika K.、Kato Yukinari
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 5080～5080
  • DOI: 10.3390/cancers15205080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defucosylated Monoclonal Antibody (H2Mab-139-mG2a-f) Exerted Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Breast Cancers against Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Nanamiya Ren、Kawada Manabu、Kaneko Mika K.、Kato Yukinari
  • 雑誌名: Current Issues in Molecular Biology 巻: 45 ページ: 7734～7748
  • DOI: 10.3390/cimb45100488
• [雑誌論文] Identification of a dihydroorotate dehydrogenase inhibitor that inhibits cancer cell growth by proteomic profiling (2023)
  • 著者名/発表者名: KAWATANI MAKOTO、AONO HARUMI、HIRANUMA SAYOKO、SHIMIZU TAKESHI、MUROI MAKOTO、NOGAWA TOSHIHIKO、OHISHI TOMOKAZU、OHBA SHUN-ICHI、KAWADA MANABU、YAMAZAKI KANAMI、DAN SHINGO、DOHMAE NAOSHI、OSADA HIROYUKI
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 31 ページ: 833～844
  • DOI: 10.32604/or.2023.030241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Inflammatory Effects of Dietary Polyphenols through Inhibitory Activity against Metalloproteinases (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Takuji、Ohishi Tomokazu、Tanabe Hiroki、Miyoshi Noriyuki、Nakamura Yoriyuki
  • 雑誌名: Molecules 巻: 28 ページ: 5426～5426
  • DOI: 10.3390/molecules28145426
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic Stromal Cell-derived Oncostatin M Confers Drug Resistance to a Multi-tyrosine Kinase Inhibitor in Pancreatic Cancer Cells (2023)
  • 著者名/発表者名: TATSUDA DAISUKE、YOSHIDA JUNJIRO、OHISHI TOMOKAZU、KAWADA MANABU
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 43 ページ: 2477～2489
  • DOI: 10.21873/anticanres.16415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Epigallocatechin-3-Gallate on Matrix Metalloproteinases in Terms of Its Anticancer Activity (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Hiroki、Suzuki Takuji、Ohishi Tomokazu、Isemura Mamoru、Nakamura Yoriyuki、Unno Keiko
  • 雑誌名: Molecules 巻: 28 ページ: 525～525
  • DOI: 10.3390/molecules28020525
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current Targeted Therapy for Metastatic Colorectal Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohishi Tomokazu、Kaneko Mika K.、Yoshida Yukihiro、Takashima Atsuo、Kato Yukinari、Kawada Manabu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 1702～1702
  • DOI: 10.3390/ijms24021702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor activities of a defucosylated anti-EpCAM monoclonal antibody in colorectal carcinoma xenograft models (2023)
  • 著者名/発表者名: Li Guanjie、Suzuki Hiroyuki、Ohishi Tomokazu、Asano Teizo、Tanaka Tomohiro、Yanaka Miyuki、Nakamura Takuro、Yoshikawa Takeo、Kawada Manabu、Kaneko Mika、Kato Yukinari
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 51 ページ: -
  • DOI: 10.3892/ijmm.2023.5221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A specific G9a inhibitor unveils BGLT3 lncRNA as a universal mediator of chemically induced fetal globin gene expression (2023)
  • 著者名/発表者名: Takase S、Hiroyama T、Shirai F、Maemoto Y、Nakata A、Arata M、Matsuoka S、Sonoda T、Niwa H、Sato S、Umehara T、Shirouzu M、Nishigaya Y、Sumiya T、Hashimoto N、Namie R、Usui M、Ohishi T、Ohba SI、Kawada M、Hayashi Y、Harada H、Yamaguchi T、Shinkai Y、Nakamura Y、Yoshida M、Ito A
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41467-022-35404-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] がん細胞のスフェロイド形成に対するcollagen VIの効果と阻害剤の探索 (2023)
  • 著者名/発表者名: 立田大輔、野坂千里、雨宮昌秀、吉田潤次郎、大石智一、川田学
  • 学会等名: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] CAFによって誘導される膵がん細胞のSUSD2はがん細胞の浸潤能の増強に寄与する (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田潤次郎、百瀬 功、大石智一、大庭俊一、立田大輔、川田学
  • 学会等名: 第27回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] 大腸がん肝転移におけるがん間質相互作用の役割とその制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 大石智一
  • 学会等名: 第32回日本がん転移学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] CAFによって誘導される膵がん細胞のSUSD2はintegrin-FAK経路を制御して浸潤能を増強する (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田潤次郎、百瀬 功、大石智一、大庭俊一、立田大輔、川田学
  • 学会等名: 第32回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] Anti-tumor activity of SC-042, a highly potent synthetic analogue of intervenolin, targeting tumor microenvironment (2023)
  • 著者名/発表者名: M. Kawada, H. Abe, C. Sakashita, R. Oriez, J. Yoshida, SI. Ohba, H. Inoue, T. Ohishi, M. Amemiya, T. Watanabe, T. Shimizu, M. Shibasaki
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術集会
• [学会発表] The impact of collagen VI on sphere formation of cancer cells and screening for its inhibitors (2023)
  • 著者名/発表者名: D. Tatsuda, C. Nosaka, M. Amemiya, J. Yoshida, T. Ohishi, M. Kawada
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術集会
• [学会発表] Construction of an in vivo screening system for anticancer agents using cordyceps and its related species culture broth (2023)
  • 著者名/発表者名: T. Ohishi, H. Adachi, SI. Ohba, H. Inoue, A. Harakawa, N. Hashimoto, J. Yoshida, D. Tatsuda, R. Sawa, M. Kawada, M. Hatakeyama
  • 学会等名: 第82回日本癌学会学術集会
• [図書] 腫瘍内科 / 腫瘍内科編集委員会 編 がんエネルギー代謝を標的とした創薬 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田 潤次郎、大石 智一、川田 学
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 科学評論社