研究課題
３本の脂肪酸鎖を有する「トリアシル型リン脂質」は、動植物を含む自然界で見出され、代表的なN-アシル-ホスファチジルエタノールアミン（PE）は、脂質メディエーターのN-アシルエタノールアミンの前駆体である。PEからN-アシル-PEを生成するN-アシル転移酵素としては、細胞質型ホスホリパーゼA2εと５種類のPLAATファミリー・メンバー（PLAAT1-5）が知られている。PEがホスファチジルセリン（PS）に置換されたN-アシル-PSも脳などから単離されており、血管拡張・抗炎症・神経保護・骨形成などの作用を示すN-アシルセリンの前駆体であると想像されるが、代謝に関わる酵素は特定されていない。上記N-アシル転移酵素がN-アシル-PS合成能を併せ持つ可能性を考え、ヒトまたはマウスからcDNAを調製し、組換えタンパク質を哺乳類細胞で過剰発現させた。これらの細胞を[14C]エタノールアミンまたは[14C]セリンの存在下で培養した後に脂質を抽出し、薄層クロマトグラフィーで分離して放射能の分布を測定した。その結果、いずれの細胞においても[14C]エタノールアミンの標識により[14C]N-アシル-PEの生成を認めたのに対し、[14C]セリンによる[14C]N-アシル-PSに相当するバンドの生成は認められなかった。また、細胞ホモジネートを[14C]ホスファチジルコリン と非標識PSと反応させたが、 [14C]N-アシル-PSは検出されなかった。以上より、既知のN-アシル転移酵素によるN-アシル-PSの生成は証明できなかった。並行してPLAAT1とPLAAT5の遺伝子欠損マウスを作製し、それらの表現型を検討した。その結果、PLAAT1欠損マウスでは高脂肪食誘導性の肥満と脂肪肝が軽快すること、PLAAT5欠損マウスの精巣では抗炎症性N-アシルエタノールアミンのレベルが有意に低下することが示された。
香川大学医学部 生体分子医学講座 生化学 ホームページhttps://www.med.kagawa-u.ac.jp/%7Ebiochem/index.html
すべて 2024 2023
すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件)
The Journal of Biochemistry
巻: 175 ページ: 101～113
10.1093/jb/mvad079
ビタミン
巻: 98 ページ: 8～17
巻: 98 ページ: 65～69
Scientific Reports
巻: 13 ページ: 927
10.1038/s41598-023-28073-6
Translational Psychiatry
巻: 13 ページ: 152
10.1038/s41398-023-02448-9
Pharmacological Reviews
巻: 75 ページ: 885～958
10.1124/pharmrev.122.000600
Communications Biology
巻: 6 ページ: 524
10.1038/s42003-023-04900-4
