臓器横断的な孤発性MSI陽性腫瘍の本態解明と治療戦略の構築

2023 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06936
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松坂 恵介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40610150)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: 胃癌 / TP53 / マイクロサテライト不安定性 / EBV陽性胃癌 / DNAメチル化形質 / 早期細胞老化

研究実績の概要

応募者らは、DNAメチル化の網羅的解析に基づいた胃癌の層別化を行っている。遺伝子変異解析を組み合わせることで、高DNAメチル化形質・高変異型形質を示すマイクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability (MSI))陽性胃癌と、超高DNAメチル化形質を示すEpstein-Barr virus (EBV)陽性胃癌が高頻度にTP53変異を回避している点が浮き彫りになった。癌抑制遺伝子p53は主にアポトーシス誘導と早期細胞老化を通じて発がん抑制に寄与しているが、どのようにして野生型TP53を保持したまま発がんに至っているのかについて解析を行った。自験例で得たデータをThe Cancer Genome Atlas (TCGA)のデータでもvalidationを行った上で、これらTP53野生型胃癌(MSI陽性胃癌・EBV陽性胃癌)はp53抑制因子Xの発現が亢進していることが確認された。p53抑制因子XをshRNAにてknockdownする、あるいはp53抑制因子に対する阻害剤を投与することで細胞のアポトーシスが誘導されることが示された。この結果はp53の下流経路は保たれており、翻訳後修飾的にp53の機能が抑制されている可能性が示唆された。また、MSI陽性胃癌あるいはEBV陽性胃癌がRASの活性化をともなっている傾向にあり、ジェネティックあるいはエピジェネティック機構により抑制されている因子がp53とは独立して早期細胞老化に寄与している可能性が示唆された。以上について現在論文を投稿中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

TP53野生型胃癌におけるゲノム・エピゲノム異常についてまとめた論文のreviseに対応中であり、それ以外の解析がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

論文のまとめ作業が完了し次第、新しい解析を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

論文のreviseの対応で実験・解析が滞っているため支出が抑え気味となった。論文の対応ができ次第、実験の再開に移る予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in mucosal permeability among patients with ulcerative colitis classified based on the colonic location and disease activity (2024)
  • 著者名/発表者名: Shiratori Wataru, Ohta Yuki, Matsusaka Keisuke, Ohyama Yuhei, Mamiya Yukiyo, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: Online ahead of print. ページ: -
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe ulcerative colitis induced by COVID-19 vaccination (2024)
  • 著者名/発表者名: Taida Takashi, Kato Jun, Ishikawa Kentaro, Akizue Naoki, Ohta Yuki, Okimoto Kenichiro, Saito Keiko, Matsusaka Keisuke, Matsumura Tomoaki, Kato Naoya
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: Online ahead of print. ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12328-024-01926-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of prophylactic clipping after colorectal cold snare polypectomy in patients on oral antithrombotic agents (2024)
  • 著者名/発表者名: Akizue Naoki, Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Horio Ryosuke, Takahashi Satsuki, Goto Chihiro, Kurosugi Akane, Sonoda Michiko, Kaneko Tatsuya, Ohta Yuki, Taida Takashi, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 99 ページ: 826～829.e3
  • DOI: 10.1016/j.gie.2024.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gel immersion endoscopic mucosal resection for pedunculated Brunner’s gland hyperplasia in the duodenal bulb near the pylorus (2023)
  • 著者名/発表者名: Goto Chihiro, Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Akizue Naoki, Matsusaka Keisuke, Kato Jun, Kato Naoya
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 55 ページ: E985～E986
  • DOI: 10.1055/a-2139-4068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer, using a disposable endoscope (2023)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Fujie Mai, Akizue Naoki, Matsusaka Keisuke, Kato Jun, Kato Naoya
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 55 ページ: E881～E882
  • DOI: 10.1055/a-2109-0778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated environmental, lifestyle, and epigenetic risk prediction of primary gastric neoplasia using the longitudinally monitored cohorts (2023)
  • 著者名/発表者名: Usui Genki, Matsusaka Keisuke, Huang Kie Kyon, Zhu Feng, Shinozaki Tomohiro, et al.
  • 雑誌名: eBioMedicine 巻: 98 ページ: 104844～104844
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes for Underwater Endoscopic Mucosal Resection and Endoscopic Submucosal Dissection of 21?30-mm Colorectal Polyps: A Feasible Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Ishikawa Tsubasa, Akizue Naoki, Kaneko Tatsuya, Ota Masayuki, Ohta Yuki, Taida Takashi, Saito Keiko, Ogasawara Sadahisa, Maruoka Daisuke, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 68 ページ: 3963～3973
  • DOI: 10.1007/s10620-023-08093-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor localization by Prostate Imaging and Reporting and Data System (PI-RADS) version 2.1 predicts prognosis of prostate cancer after radical prostatectomy (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Ayumi, Sakamoto Shinichi, Horikoshi Takuro, Zhao Xue, Yamada Yasutaka, Rii Junryo, Takeuchi Nobuyoshi, Imamura Yusuke, Sazuka Tomokazu, Matsusaka Keisuke, Ikeda Jun-ichiro, Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-023-36685-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of artificial intelligence assistance in histopathologic review of lymph node metastasis for gastric adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Jun, Sato Tamotsu, Yoshimura Yuichiro, Mizutani Hiroyuki, Koto Shinichiro, Matsusaka Keisuke, Ikeda Jun-ichiro, Sato Taiki, Fujii Akiko, Ono Yuko, Mitsui Takashi, Ban Shinichi, Matsubara Hisahiro, Hayashi Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 ページ: 1033～1042
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02356-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of frequent hypermethylation with high grade histological subtype in lung adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Ito Yuki, Usui Genki, Seki Motoaki, Fukuyo Masaki, Matsusaka Keisuke, Hoshii Takayuki, Sata Yuki, Morimoto Junichi, Hata Atsushi, Nakajima Takahiro, Rahmutulla Bahityar, Kaiho Taisuke, Inage Terunaga, Tanaka Kazuhisa, Sakairi Yuichi, Suzuki Hidemi, Yoshino Ichiro, Kaneda Atsushi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 ページ: 3003～3013
  • DOI: 10.1111/cas.15817
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neuroendocrine carcinoma component of gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma could develop with MLH1 deficiency independent of <i>TP53</i> mutation (2023)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Rei, Matsusaka Keisuke, Matsumura Tomoaki, Hayano Koichi, Kato Naoya, Matsubara Hisahiro, Ikeda Jun‐ichiro
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 73 ページ: 261～263
  • DOI: 10.1111/pin.13324
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of metallosis mimicking cutaneous malignant melanoma following total elbow arthroplasty (2023)
  • 著者名/発表者名: Arima Mio, Matsuzawa Takamitsu, Hashimoto Eiko, Ochiai Nobuyasu, Matsusaka Keisuke, Inozume Takashi
  • 雑誌名: JEADV Clinical Practice 巻: 2 ページ: 343～346
  • DOI: 10.1002/jvc2.131
  • 査読あり
• [図書] 胃と腸 58(10) (2023)
  • 著者名/発表者名: 沖元 謙一郎, 松村 倫明, 松坂 恵介, 加藤 順, 加藤 直也
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 消化管 (非腫瘍性疾患病理アトラス) (2023)
  • 著者名/発表者名: 九嶋亮治、八尾隆史、牛久哲男
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: 文光堂