消化管・泌尿器癌における超保存領域T-UCRによる分子機構の解明と腫瘍内多様性

2022 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06959
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• キーワード: MCM4 / 癌幹細胞 / 細胞診

研究実績の概要

本年度は、胃癌の癌幹細胞マーカー探索のためにspheroid formation assayを行い、候補分子として同定したminichromosome maintenance 4 (MCM4)の臨床病理学的解析を行った。qRT-PCR法においてMCM4は胃癌の60%、免疫組織化学的には83%に高発現し、T因子やステージの高い症例に有意な相関が見られ、独立した予後不良因子であることもわかった。さらにその発現は既存の癌幹細胞マーカーであるCD133に加えて受容体型チロシンキナーゼのEGFR、c-MET、MMP7とも有意な相関関係にあることを明らかにした。またsiRNAを用いた解析によりその発現がAKT、ERK、EGFRのリン酸化を通じて腫瘍の増殖能を制御することを示し、MCM4が胃癌の進展や癌幹細胞を制御する重要な癌関連分子であることがわかった。
次に、上部尿路(腎盂・尿管)癌におけるMCM4の臨床病理学的解析を行ったところ、MCM4の高発現は124例中77例(62%)に認められた。70歳以上の高齢者や尿管原発に多く見られ、T因子の高い症例や組織学的異型度の強い症例と有意な相関関係が認められ、無増悪生存期間においてMCM4の発現は独立した予後不良因子であった。これらの結果はTCGAのデータセットから得られる結果と同様であった。さらにMCM4の高発現はHER2、EGFR、p53、Ki-67の高発現と有意な相関が見られた。さらに、尿細胞診検体を用いた解析を行い、尿路上皮癌の検出の診断精度は尿細胞診単独で行うよりもMCM4の免疫染色を併用する方が有用であることも明らかにし、実臨床への応用も期待される分子であることがわかった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに本研究の解析に必要な消化管癌及び泌尿器癌の組織サンプルは十分収集できており、実際にT-UCRs発現解析データに基づく候補の検証を行なっている。本年度に解析したMCM4以外の分子の検討も行なっており、T-UCRsの解析を実際のヒト消化管癌及び泌尿器癌のサンプルを用いてその意義について検証する作業は、おおむね順調に進展しているものと考えられる。

今後の研究の推進方策

消化管癌及び泌尿器癌におけるT-UCRの発現と分子機構を解明するため、引き続き本年度と同様の解析を行うとともに、多数の臨床検体を用いた臨床病理学的検討、さらには関連分子の検討などを行い、治療標的分子、血清腫瘍マーカー、鑑別診断マーカー等の開発につなげる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Synchronous gastric MALT lymphoma and gastric adenocarcinoma of fundic gland type arising from a hamartomatous inverted polyp in a Helicobacter pylori naive patient (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Ryo、Takigawa Hidehiko、Kotachi Takahiro、Kadota Hiroki、Yuge Ryo、Hayashi Ryohei、Urabe Yuji、Ishikawa Akira、Sentani Kazuhiro、Oka Shiro
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 16 ページ: 521～526
  • DOI: 10.1007/s12328-023-01808-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Gene Expression Profiling to Explore Predictive Markers for Eradication Therapy Efficacy against Helicobacter pylori-Negative Gastric MALT Lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Takigawa Hidehiko、Yuge Ryo、Miyamoto Ryo、Otani Rina、Kadota Hiroki、Hiyama Yuichi、Hayashi Ryohei、Urabe Yuji、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Kitadai Yasuhiko、Oka Shiro、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 1206～1206
  • DOI: 10.3390/cancers15041206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of kinesin family member C1 in pancreatic ductal adenocarcinoma affects tumor progression and stemness (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Akira、Fujii Hiroki、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Kuraoka Kazuya、Tazuma Sho、Sudo Takeshi、Serikawa Masahiro、Oka Shiro、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 241 ページ: 154277～154277
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minichromosome Maintenance 4 Is Associated with Cancer Stemness and Poor Survival of Patients with Gastric Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Narutaka、Ishikawa Akira、Kido Aya、Fukui Takafumi、Kobayashi Go、Sekino Yohei、Uraoka Naohiro、Babasaki Takashi、Yasui Wataru、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 147～154
  • DOI: 10.1159/000525590
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Ikeda Kenichiro、Babasaki Takashi、Shigematsu Yoshinori、Sekino Yohei、Uraoka Naohiro、Teishima Jun、Matsubara Akio、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 94～103
  • DOI: 10.1159/000524989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological variants and lymphovascular invasion in upper tract urothelial carcinoma can stratify prognosis after radical nephroureterectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Kenshiro、Hayashi Tetsutaro、Hsi Ryan S.、Kobatake Kohei、Sekino Yohei、Kitano Hiroyuki、Ikeda Kenichiro、Goto Keisuke、Hieda Keisuke、Sentani Kazuhiro、Kajiwara Mitsuru、Nishizaka Takashi、Teishima Jun、Oue Naohide、Hinata Nobuyuki
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 40 ページ: 539.e9～539.e16
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two case reports of immune checkpoint therapy on chromophobe renal cell carcinoma with sarcomatoid differentiation (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Takafumi、Teishima Jun、Goto Keisuke、Takemoto Kenshiro、Sekino Yohei、Kobatake Kohei、Ikeda Kenichiro、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Hinoi Takao、Hinata Nobuyuki
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 11 ページ: 286～291
  • DOI: 10.1007/s13691-022-00561-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of the overexpression of MUC1 in upper tract urothelial carcinoma and possible application as a diagnostic marker (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Takemoto Kenshiro、Sekino Yohei、Uraoka Naohiro、Hanamoto Masanori、Nose Hiroyuki、Teishima Jun、Arihiro Koji、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 72 ページ: 606～616
  • DOI: 10.1111/pin.13274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follicular lymphoma without lymphadenopathy incidentally diagnosed by sentinel lymph node biopsy during breast cancer surgery: a case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Emiko、Masumoto Norio、Furukawa Takaoki、Kuraoka Norimasa、Nagamine Ichiro、Kido Aya、Sentani Kazuhiro、Ootagaki Sunao
  • 雑誌名: Surgical Case Reports 巻: 8 ページ: 167
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01524-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sarcomatoid variant of urothelial carcinoma of renal pelvis with direct invasion of the pancreas and descending colon (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakano Yoshinori、Kitano Hiroyuki、Hieda Keisuke、Babasaki Takashi、Takemoto Kenshiro、Hayashi Tetsutaro、Kido Aya、Taniyama Daiki、Sentani Kazuhiro、Hinata Nobuyuki
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 5 ページ: 350～353
  • DOI: 10.1002/iju5.12479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DDX41 expression is associated with tumor necrosis in clear cell renal cell carcinoma and in cooperation with VHL loss leads to worse prognosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobatake Kohei、Ikeda Kenichiro、Nakata Yuichiro、Yamasaki Norimasa、Kanai Akinori、Sekino Yohei、Takemoto Kenshiro、Fukushima Takafumi、Babasaki Takashi、Kitano Hiroyuki、Goto Keisuke、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Teishima Jun、Kaminuima Osamu、Hinata Nobuyuki
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 40 ページ: 456.e9～456.e18
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2022.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential Roles of TDO2 in Gastric Cancer: TDO2 Is Associated with Cancer Progression, Patient Survival, PD-L1 Expression, and Cancer Stem Cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Pham Quoc Thang、Taniyama Daiki、Akabane Shintaro、Takashima Tsuyoshi、Maruyama Ryota、Sekino Yohei、Sentani Kazuhiro、Yasui Wataru、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 44～55
  • DOI: 10.1159/000523750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological findings of metastatic poorly differentiated prostate adenocarcinoma to Virchow's node with immunohistochemical positivity for CD10 and negativity for PSA (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Oue Naohide、Sasaki Naomi
  • 雑誌名: Cytopathology 巻: 33 ページ: 749～753
  • DOI: 10.1111/cyt.13149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin B9 Is Associated with Tumorigenesis and Cancer Progression in Colorectal Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Asai Ryuichi、Taniyama Daiki、Oue Naohide、Yamamoto Yuji、Akabane Shintaro、Sentani Kazuhiro、Ohdan Hideki、Yoshida Kazuhiro、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 89 ページ: 214～221
  • DOI: 10.1159/000521566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin B9 Is Associated with Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiki Yuto、Ishikawa Akira、Akabane Shintaro、Mukai Shoichiro、Maruyama Ryota、Yamamoto Yuji、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Taniyama Daiki、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 13～21
  • DOI: 10.1159/000523817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of endoscopic findings in nine cases of Helicobacter suis‐infected gastritis complicated by gastric mucosa‐associated lymphoid tissue lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kadota Hiroki、Yuge Ryo、Miyamoto Ryo、Otani Rina、Takigawa Hidehiko、Hayashi Ryohei、Urabe Yuji、Oka Shiro、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Kitadai Yasuhiko、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 27 ページ: 12887
  • DOI: 10.1111/hel.12887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of aldolase, fructose‐bisphosphate C and its association with spheroid formation in colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Ryota、Nagaoka Yuma、Ishikawa Akira、Akabane Shintaro、Fujiki Yuto、Taniyama Daiki、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 72 ページ: 176～186
  • DOI: 10.1111/pin.13200
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: https://byori1.hiroshima-u.ac.jp/