消化管・泌尿器癌における超保存領域T-UCRによる分子機構の解明と腫瘍内多様性

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22K06959
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 仙谷 和弘 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (30508164)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ANXA10 / MUC1 / Mott cell

研究実績の概要

本年度は、消化管癌と泌尿器癌の発生・進展に関与する新たな分子の臨床病理学的解析を行なった。以前の検討でその発現消失が早期胃癌の予後不良因子であることが明らかとなったAnnexin A10 (ANXA10)は尿路上皮癌において腫瘍のステージ、組織学的グレード、p53の発現と逆相関することを免疫組織化学的に明らかにした。またANXA10はp53と組み合わせることで尿細胞診の診断精度の向上にも寄与することがわかった。次に、多くの癌でその発現が予後不良因子として知られるMUC1は上部尿路上皮癌において約58%に高発現が見られ、形態学的に非乳頭状構築を示すものや組織学的グレードの高い症例に多く、腫瘍のステージが高く脈管侵襲像の見られるもの、予後不良な症例に有意に多く認められることがわかった。さらにその発現はKi-67、PD-L1、CD44v9、HER2、EGFR、p53など多くのがん関連分子との有意な相関が見られ、前述のANXA10と同様、尿細胞診の診断精度の向上にも寄与することがわかった。最後にがんの微小環境に関与する細胞として細胞質内に免疫グロブリンを含有したMott細胞に注目した。胃癌の粘膜内病変に存在するMott細胞はT grade、N grade、腫瘍のステージの低い症例に多く、ヘリコバクターピロリ菌感染と相関することを明らかにした。さらにCD44とEGFRの発現とも逆相関を示し、その存在は独立した予後良好因子であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution and Clinicopathological Features of Mott Cells (Plasma Cells Containing Russell Bodies) in Gastric Cancer: Presence of Mott Cells Is Associated with Favorable Prognosis (2024)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Imai Takeharu、Sentani Kazuhiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 13 ページ: 658～658
  • DOI: 10.3390/jcm13030658
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IQ Motif Containing GTPase-Activating Protein 3 Is Associated with Cancer Stemness and Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kido Aya、Ishikawa Akira、Fukui Takafumi、Katsuya Narutaka、Kuraoka Kazuya、Sentani Kazuhiro、Tazuma Sho、Sudo Takeshi、Serikawa Masahiro、Oka Shiro、Oue Naohide、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: - ページ: 1～11
  • DOI: 10.1159/000535542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin Family Member B18 Is Related to Gastric Mucin Phenotype and Contributes to Gastric Cancer Progression by Regulating Epithelial-Mesenchymal Transition (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Akira、Yasumatsu Ryo、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Kuraoka Kazuya、Oue Naohide、Suzuki Takahisa、Oka Shiro、Kotachi Takahiro、Tanabe Kazuaki、Ohdan Hideki、Ashktorab Hassan、Smoot Duane、Yasui Wataru
  • 雑誌名: Oncology 巻: - ページ: 1～12
  • DOI: 10.1159/000533791
  • 査読あり
• [雑誌論文] MCM4 expression is associated with high-grade histology, tumor progression and poor prognosis in urothelial carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Ishikawa Akira、Babasaki Takashi、Sekino Yohei、Nose Hiroyuki、Arihiro Koji、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 18 ページ: 106-106
  • DOI: 10.1186/s13000-023-01392-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] No significant association between non-Helicobacter pylori Helicobacter infection with gastritis-related indices and gastric cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Abuduwaili Maidina、Takigawa Hidehiko、Yuge Ryo、Teshima Hajime、Kotachi Takahiro、Urabe Yuji、Ito Masanori、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Oka Shiro、Kitadai Yasuhiko、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: The American Journal of the Medical Sciences 巻: 366 ページ: 421～429
  • DOI: 10.1016/j.amjms.2023.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of TUBB3 in upper tract urothelial carcinoma and possible application in urine cytology (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Ishikawa Akira、Babasaki Takashi、Sekino Yohei、Nose Hiroyuki、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 73 ページ: 444～455
  • DOI: 10.1111/pin.13362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual immunocytochemical staining of annexin A10 and p53 in low‐grade and papillary urothelial carcinoma contributes to improvement of diagnostic accuracy in urine cytology (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Uraoka Naohiro、Shibata Jun、Nobuhiro Ryosuke、Saito Yoichi、Ishida Katsunari、Kaneko Yoshie、Ikeda Kenichiro、Hanamoto Masanori、Nose Hiroyuki、Arihiro Koji、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Cancer Cytopathology 巻: 131 ページ: 548～560
  • DOI: 10.1002/cncy.22727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous gastric MALT lymphoma and gastric adenocarcinoma of fundic gland type arising from a hamartomatous inverted polyp in a Helicobacter pylori naive patient (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Ryo、Takigawa Hidehiko、Kotachi Takahiro、Kadota Hiroki、Yuge Ryo、Hayashi Ryohei、Urabe Yuji、Ishikawa Akira、Sentani Kazuhiro、Oka Shiro
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 16 ページ: 521～526
  • DOI: 10.1007/s12328-023-01808-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Analysis of Gene Expression Profiling to Explore Predictive Markers for Eradication Therapy Efficacy against Helicobacter pylori-Negative Gastric MALT Lymphoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Takigawa Hidehiko、Yuge Ryo、Miyamoto Ryo、Otani Rina、Kadota Hiroki、Hiyama Yuichi、Hayashi Ryohei、Urabe Yuji、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide、Kitadai Yasuhiko、Oka Shiro、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: Cancers 巻: 15 ページ: 1206～1206
  • DOI: 10.3390/cancers15041206
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of kinesin family member C1 in pancreatic ductal adenocarcinoma affects tumor progression and stemness (2023)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Akira、Fujii Hiroki、Fukui Takafumi、Kido Aya、Katsuya Narutaka、Sentani Kazuhiro、Kuraoka Kazuya、Tazuma Sho、Sudo Takeshi、Serikawa Masahiro、Oka Shiro、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 241 ページ: 154277～154277
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minichromosome Maintenance 4 Is Associated with Cancer Stemness and Poor Survival of Patients with Gastric Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Narutaka、Ishikawa Akira、Kido Aya、Fukui Takafumi、Kobayashi Go、Sekino Yohei、Uraoka Naohiro、Babasaki Takashi、Yasui Wataru、Sentani Kazuhiro、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 147～154
  • DOI: 10.1159/000525590
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Go、Hayashi Tetsutaro、Sentani Kazuhiro、Ikeda Kenichiro、Babasaki Takashi、Shigematsu Yoshinori、Sekino Yohei、Uraoka Naohiro、Teishima Jun、Matsubara Akio、Hinata Nobuyuki、Oue Naohide
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 90 ページ: 94～103
  • DOI: 10.1159/000524989
  • 査読あり